新煙堿類化合物的合成及生物活性的研究.pdf

1、新煙堿類化合物是一類與生命科學(xué)相關(guān)緊密的化合物，具有很高的活性和很廣的應(yīng)用價(jià)值。其主要存在于煙草生物體內(nèi)，因具有廣泛的生物活性和藥用價(jià)值而備受重視，已有許多品種作為除草劑、殺蟲劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、醫(yī)藥及藥物中間體得到成功的開發(fā)和應(yīng)用。在食品安全問題層出不窮，對人類的生命安全產(chǎn)生了極大威脅的今天，加上提倡從“農(nóng)田”到“餐桌”的生產(chǎn)模式，如何減少農(nóng)藥殘留，開發(fā)生產(chǎn)高效低毒的新型農(nóng)藥有著非常重要的意義，而新煙堿類殺蟲劑的開發(fā)和應(yīng)用為人類提高糧

2、食產(chǎn)量，解決世界食品安全問題作出了巨大的貢獻(xiàn)。煙堿是煙草植物中主要的生物堿，去甲基煙堿是煙堿在代謝過程中的中間產(chǎn)物，曾在新生煙草中檢測出新煙堿和假木賊堿，并且發(fā)現(xiàn)新煙堿與煙堿相比，有更強(qiáng)的生物活性和更高的潛在價(jià)值。此外，新煙堿類化合物還與許多人類重大疾病和病理生理現(xiàn)象如帕金森氏癥、早老性癡呆和疼痛等的發(fā)病機(jī)制有密切關(guān)系，因此該類化合物已經(jīng)成為新藥開發(fā)的重要目標(biāo)，也將成為解決人類許多神經(jīng)性疾病起到至關(guān)重要的作用。在大量查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)

3、上，以煙堿為原料，經(jīng)氧化脫羧，得到去甲基煙堿，再以去甲基煙堿為原料，設(shè)計(jì)合成出煙堿類化合物衍生物;以3-氨甲基吡啶和二苯甲酮為主要原料合成先合成N-二苯亞甲基-3-氨甲基吡啶，再合成新煙堿，以新煙堿為主導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)開發(fā)出一系列新煙堿類化合物。所合成的化合物中，7種為新型化合物，其它產(chǎn)品的合成均進(jìn)行了工藝優(yōu)化和技術(shù)改進(jìn)，并對其結(jié)構(gòu)相似的幾種化合物進(jìn)行了抑菌活性進(jìn)行了研究。具體工作如下:
　　 以煙堿為原料，經(jīng)過氧化脫羧，得到去甲

4、基煙堿，再以去甲基煙堿合成N-亞硝基去甲基煙堿、N-乙?；ゼ谆鶡焿A和N-羧甲基去甲基煙堿;以3-氨甲基吡啶和二苯甲酮為主要原料，選擇甲苯做帶水劑，對甲苯磺酸做催化劑，先合成N-二苯亞甲基-3-氨甲基吡啶，再合成新煙堿。以新煙堿為先導(dǎo)，設(shè)計(jì)合成了假木賊堿、N-亞硝基新煙堿、N-亞硝基假木賊堿、N-甲基新煙堿、N-甲基假木賊堿、N-羧甲基新煙堿和N-羧甲基假木賊堿等，并探索了部分化合物的合成條件，對所合成的化合物進(jìn)行了1HNMR、MS等表