組蛋白去乙酰化酶抑制劑TSA誘導(dǎo)MOLT-4細(xì)胞凋亡機制的初步研究.pdf

1、目的：通過研究組蛋白去乙?；敢种苿㏕SA(TrichostatinA)作用急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞MOLT-4前后基因表達(dá)譜的差異，初步探討TSA發(fā)揮細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡作用的機制。 材料與方法：采用不同濃度TSA作用MOLT-4細(xì)胞，在不同的時間點通過流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期分布及細(xì)胞凋亡率的變化，在此基礎(chǔ)上，選擇合適的TSA濃度和作用時間點提取細(xì)胞總RNA，應(yīng)用基因芯片方法分析TSA作用前后的基因表達(dá)變化，并用RT-PCR驗

2、證部分基因芯片檢測結(jié)果。 結(jié)果：MOLT-4細(xì)胞系對TSA非常敏感，nmol級水平即可誘導(dǎo)相當(dāng)比例的細(xì)胞凋亡，而且這種凋亡與作用濃度及時間呈現(xiàn)明顯的線性關(guān)系?；蛐酒Y(jié)果顯示，TSA作用MOLT-4后共有900多個基因發(fā)生不同程度的變化，其中上調(diào)的有477多種，下調(diào)的有475多種，選擇部分基因進(jìn)行RT-PCR驗證，結(jié)果與基因芯片一致。 結(jié)論：TSA能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生周期阻滯和凋亡是一個多基因參與的復(fù)雜的過程，介導(dǎo)這個過