老年代謝綜合征患者內(nèi)皮功能的研究.pdf

1、研究背景: 流行病學(xué)資料顯示，老年人是代謝綜合征 (metabolic syndrome，MS) 的高危人群，MS具有顯著的年齡相關(guān)性，已成為老年人群的一種新的流行病<'[1]>。根據(jù)Framingham子代研究，已證實(shí)增齡與提示血栓前狀態(tài)(prothrombotic state，PTS)的凝血因子和纖溶潛力受損指標(biāo)升高相關(guān)，并提出年齡相關(guān)的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增長(zhǎng)可能是血栓前失衡狀態(tài)的結(jié)果<'[2]>?！霸鳊g和血栓”已成為重要的臨床

2、問題<'[3]>，而MS患者存在的內(nèi)皮功能損傷所導(dǎo)致的凝血和纖溶異常，可能會(huì)進(jìn)一步增加老年患者栓塞事件的發(fā)生<'[4]>。在老年人群中，MS是心肌梗死和腦卒中的強(qiáng)烈預(yù)測(cè)因素，但MS導(dǎo)致心血管疾病的病理生理機(jī)制尚未完全闡明<'[5]>，近年來內(nèi)皮功能與MS的關(guān)系正逐漸受到重視，并成為了解MS本質(zhì)的一條新的重要途徑。 目的: 研究老年MS患者肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能，探討各危險(xiǎn)因素對(duì)內(nèi)皮功能損害的的主次關(guān)系，為內(nèi)皮功能危險(xiǎn)因素的早

3、期識(shí)別和防治，以及針對(duì)MS患者的可能的防治重要措施提供依據(jù)。 對(duì)象和方法: 1．研究對(duì)象：91例受試者分為3組：健康老年組共28例，男19例，女9例，年齡(72.00±4.01)歲，排除心、肺、肝、腎、內(nèi)分泌及其他脂質(zhì)代謝相關(guān)疾病，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年學(xué)會(huì)關(guān)于健康老年人的標(biāo)準(zhǔn)<'[6]>；成人MS組共30例，男23例，女7例，年齡(49.42±6.37)歲；老年MS組共33例，男21例，女12例，年齡(71.83±5.93

4、)歲。MS患者符合國(guó)際糖尿病聯(lián)盟用于臨床工作的MS全球性定義<'[7]>。 2．儀器設(shè)備：內(nèi)皮素-1 放射免疫試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所；一氧化氮測(cè)試盒購自南京建成生物工程研究所；組織纖溶酶原激活物、1型組織纖溶酶原激活物抑制物、纖維蛋白原及D-二聚體試劑盒均購自上海太陽生物技術(shù)公司；采用上海醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn)的玉兔牌水銀柱式血壓計(jì)測(cè)量血壓；采用美國(guó)ATL-3500彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑，線陣探頭頻率7.0 MH

5、Z，探查深度4cm。 3．檢測(cè)方法：應(yīng)用超聲技術(shù)檢測(cè)受試者的肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(以ΔD<,1>﹪表示)和非內(nèi)皮依賴性舒張功能(以ΔD2﹪表示)；測(cè)定血清中內(nèi)皮活性物質(zhì)：一氧化氮(nitric oxide，NO)和內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)；測(cè)定反應(yīng)PTS指標(biāo)：組織纖溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)、1型組織纖溶酶原激活物抑制物(plasminog

6、en activator inhibitor-1，PAI-1)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、D-二聚體(D-dimer,DD)。 4．統(tǒng)計(jì)分析：采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。配對(duì)和非配對(duì)資料采用t檢驗(yàn)，通過單因素直線回歸和多因素逐步回歸的統(tǒng)計(jì)方法，分析得出各危險(xiǎn)因素與內(nèi)皮舒張功能的相關(guān)性。 結(jié)果: 1．與健康老年組比較，老年MS組：腰圍(waist circumstance，WC)、高

7、密度脂蛋白膽固醇(higll desity lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(triglyceride，TG)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic bloodpressure，DBP)、空腹血糖(fast blood glucose，F(xiàn)BG)顯著升高(P<0.05)，年齡、性別無顯著差異(P>0.05)； 2．與成人MS組比較，老年M

8、S組：年齡、SBP、FBG顯著升高(P<0.05)，DBP顯著降低(P<0.05)，性別、WC、HDL-C、TG無顯著差異(P>0.05)： 3．與健康老年組比較，老年MS組：NO(ug/1)、t-PA(ng/ml)、ΔD<,1>﹪、ΔD<,2>﹪顯著降低(85.38±14.10 vs 43.20±10.09；27.31±10.27 vs 18.80±6.56；11.46±4.44 vS4.05±3.34；15.67±6.41

9、vs 9.78±5.79，P<0.05)；ET-1(pg/ml)、PAI-1(ng/ml)、FIB(g/l)、DD(ug/l)顯著升高(46.87±8.47 vs 86.04±16.37；49.09±8.57 vs 106.07±21.98；2.82±0.75 vs 3.93±1.04；422.30±94.95 vs 631.37±156.87，P<0.05)； 4．與成人MS對(duì)照組比較，老年MS組：NO(ug/l)、△D2﹪顯

10、著降低(53.20±14.17 vs 43.20±10.09；15.17±4.88 vs 9.78±5.79，P<0.05)，ET-1(pg/ml)、PAI-1(ng/ml)、FIB(g/l)顯著升高(64.52±21.29 vs 86.04±16.37；83.33±16.75 vs106.07±21.98；3.08±0.83 vs 3.93±1.04，P<0.05)；t-PA、DD、ΔD<,1>﹪無顯著差異(P>0.05)；

11、 5．老年MS患者內(nèi)皮依賴性舒張功能(endothelia dependent dilation，EDD)與測(cè)量指標(biāo)的單因素分析：EDD與WC、TG、FBG、SBP、DBP、PAI-1、FIB、DD呈負(fù)相關(guān)，與NO、t-PA呈正相關(guān)； 6．老年MS患者EDD與測(cè)量指標(biāo)的多因素分析：EDD與SBP、PAI-1、DD呈負(fù)相關(guān)，與NO、t-PA呈正相關(guān)。 結(jié)論: 1．MS患者存在內(nèi)皮功能損害和PTS，表現(xiàn)為血管EDD減

12、低、NO合成減少、ET-1分泌增加、凝血因子增多、纖溶系統(tǒng)活性下降、抗纖溶系統(tǒng)活性增強(qiáng)； 2．老年MS患者較成人MS患者PTS尤為嚴(yán)重，提示增齡是PTS的重要危險(xiǎn)因素； 3．老年MS患者血管EDD減低與腹型肥胖、高血壓、血糖和血脂異常密切相關(guān)，SBP增高是老年MS患者血管EDD減低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素； 4．老年MS患者血管EDD減低與PTS指標(biāo)密切相關(guān)，PAI-1、DD的增高以及NO、t-PA的減低是老年MS患者血管