天山花楸平喘膠囊的藥效學(xué)及毒理學(xué)作用研究.pdf

1、目的：本課題組按照中藥5類新藥要求，制備了天山花楸平喘膠囊，本課題按中藥五類新藥的規(guī)定，考察了天山花楸平喘膠囊的藥效學(xué)及毒理學(xué)研究。
　　方法：1.天山花楸平喘膠囊的主要藥效學(xué)研究，設(shè)立模型對(duì)照組、天山花楸平喘膠囊（4，2，1 g·kg-1）組、陽(yáng)性藥組。采用小鼠氨水引咳和氣管酚紅排泄法評(píng)價(jià)天山花楸平喘膠囊的鎮(zhèn)咳和祛痰作用，觀察咳嗽次數(shù)和酚紅排泄量；采用2％氯化乙酰膽堿和0.1%磷酸組織胺等容積混合液致大鼠哮喘法和卵蛋白引喘法，觀

2、察天山花楸平喘膠囊對(duì)大鼠的哮喘潛伏期。2.天山花楸平喘膠囊的一般藥效學(xué)研究，采用小鼠足腫脹法評(píng)價(jià)天山花楸平喘膠囊的抗炎作用；通過碳廓清和血清溶血素的測(cè)定評(píng)價(jià)天山花楸平喘膠囊對(duì)小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用。采用對(duì)小鼠常壓缺氧生存時(shí)間的試驗(yàn)評(píng)價(jià)天山花楸平喘膠囊對(duì)小鼠的缺氧生存時(shí)間的影響；采用對(duì)小鼠游泳能力的影響、在-20℃以及56℃時(shí)小鼠的生存時(shí)間評(píng)價(jià)天山花楸平喘膠囊對(duì)小鼠的耐熱耐寒的影響。3.天山花楸平喘膠囊的急性毒性作用研究，小鼠一次性灌胃給藥天

3、山花楸平喘膠囊，連續(xù)觀察14天，觀察受試動(dòng)物的體重、攝食、飲水、便、尿及外界反應(yīng)情況等一般狀況，記錄毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間、癥狀表現(xiàn)、持續(xù)時(shí)間和死亡情況，最大耐受量。4.天山花楸平喘膠囊的長(zhǎng)期毒性作用研究，選用SD大鼠80只，雌雄各半，隨機(jī)按體重、性別設(shè)計(jì)試驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)劑量為高中低（4，2，1 g·kg-1）和1個(gè)溶媒對(duì)照組。連續(xù)灌胃給藥12周，停藥恢復(fù)2周，對(duì)一般情況進(jìn)行觀察，對(duì)體重比較，對(duì)血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)臟器進(jìn)

4、行病理學(xué)檢查和臟器系數(shù)進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：1.天山花楸平喘膠囊的主要藥效學(xué)研究，天山花楸平喘膠囊能夠明顯延長(zhǎng)小鼠的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)；促進(jìn)小鼠氣管酚紅排泌；對(duì)磷酸組胺引起的大鼠哮喘具有保護(hù)作用，使大鼠哮喘潛伏期明顯延長(zhǎng)；對(duì)卵蛋白引起的哮喘，能夠明顯降低肺泡灌洗液中的嗜酸性粒細(xì)胞，并且能使大鼠哮喘潛伏期明顯延長(zhǎng)。2.天山花楸平喘膠囊的一般藥效學(xué)研究，并極顯著的抑制小鼠足趾腫脹度（P<0.01）。此外，天山花楸平喘膠囊也能顯著

5、提高小鼠的碳廓清指數(shù)（P<0.05）以及血清溶血素水平（P<0.01）。明顯延長(zhǎng)小鼠缺氧、抗疲勞、耐熱和耐寒的存活時(shí)間。3.天山花楸平喘膠囊的急性毒性作用研究在給藥后的一個(gè)星期小鼠沒有死亡，小鼠處死解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎等主要臟器，均未見異常改變，天山花揪平喘膠囊的LD50>5g·kg-1。4.天山花楸平喘膠囊的長(zhǎng)期毒性作用研究，整個(gè)試驗(yàn)過程中未見動(dòng)物死亡，在整個(gè)給藥期和恢復(fù)期動(dòng)物體重一直處于持續(xù)增長(zhǎng)狀態(tài)，給藥組和生理鹽水組在

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)上并無差異，因此推測(cè)天山花楸平喘膠囊對(duì)大鼠體重并無影響。臟器系數(shù)也未見明顯的改變，給藥組和生理鹽水組未見統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。一般血液學(xué)與血液生化學(xué)指標(biāo)也未見異常。各給藥組和對(duì)照組的病理學(xué)檢查顯示，各組織都屬于正常結(jié)構(gòu)，未見有異常情況發(fā)生。
　　結(jié)論：以上研究表明：1.天山花楸平喘膠囊具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎、免疫、耐熱、耐寒、抗疲勞的藥理作用。2.長(zhǎng)期口服不會(huì)影響動(dòng)物的體重、血液及各主要臟器的生長(zhǎng)發(fā)育以及形態(tài)方面的改變，無明顯