非綜合征性耳聾及Waardenburg綜合征的遺傳學(xué)分析.pdf

1、中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院博士學(xué)位論文非綜合征性耳聾及Waardenburg綜合征的遺傳學(xué)分析姓名：陳靜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉頭頸外科指導(dǎo)教師：楊偉炎袁慧軍20080527軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博卜學(xué)位論文中文摘要二、線粒體tRNASerⅢcN’基因突變的分子流行病學(xué)調(diào)查及母系遺傳感音神經(jīng)性耳聾家系線粒體基因突變分析1對(duì)3414名感音神經(jīng)性耳聾患者進(jìn)行線粒體tRNASerⅢCN’基因7444、7445位點(diǎn)突變篩查，共

2、發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性攜帶者14名，陽(yáng)性檢出率為41‰。其中，G7444A突變攜帶者12人，7445位點(diǎn)突變攜帶者2人。首次發(fā)現(xiàn)一種新的線粒體突變形式：兩例患者同時(shí)攜帶均質(zhì)性12SrRNA基因C1494T和tRNASerⅢcN’基因G7444A突變。兩種突變是否在耳聾的發(fā)生上起協(xié)同作用尚待證實(shí)。兩名7445位點(diǎn)突變患者表現(xiàn)為散發(fā)病例，家系的耳聾外顯率極低，提示7445位點(diǎn)突變單獨(dú)不足以致病，可能存在環(huán)境因素或核基因的作用。2MZ569家系為母系遺傳性

3、耳聾家系，17名母系成員中6名患有不同程度的聽(tīng)力損失，耳聾外顯率為35％。經(jīng)線粒體基因突變分析，MZ569家系母系成員同時(shí)攜帶12SrRNA基因A1555G和961delTinsC突變，結(jié)合臨床分析認(rèn)為兩種突變?cè)诙@的發(fā)生中共同發(fā)揮作用。三、Waardenburg綜合征臨床特征及相關(guān)基因突變分析l、對(duì)12例WS2患者進(jìn)行了臨床特征和M嗾變分析，新發(fā)現(xiàn)了4種突變。其中2種為移碼突變：c639delA、c368delT，均使MI乃喂前產(chǎn)生了

4、終止密碼子，分別造成了截短的蛋白：P1220X、pL126X；1種為5bp缺失突變：c63596355delTTCTT，該突變與exon7的5’端剪切位點(diǎn)臨近，推測(cè)影響正常剪切而導(dǎo)致MITF蛋白功能障礙；1種為錯(cuò)義突變：c638AG，使MITF蛋白第213位谷氨酸變?yōu)楦拾彼?E213G)。本研究豐富了中國(guó)WS2患者M(jìn)”’基因突變譜，并為在中國(guó)WS2患者中開(kāi)展基因診斷提供了依據(jù)。2、對(duì)3例WSI患者進(jìn)行臨床特征和PAX3突變分析，新發(fā)現(xiàn)了