PPARa基因和apM1基因多態(tài)性與冠心病和2型糖尿病相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 流行病學(xué)研究表明，脂代謝紊亂是冠心病(coronary heart disease，CHD)的危險(xiǎn)因素，也可能影響個(gè)體對(duì)2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)即非胰島素依賴型糖尿病(non-insulin-dependent diabetesmellitus，NIDDM)易感性。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體和脂聯(lián)素均與脂代謝有關(guān)。因此，本研究的目的在于探討影響血脂代謝過(guò)程的脂代謝相關(guān)基因一

2、過(guò)氧化物酶體增殖物激活型受體(PPAR a)基因和脂聯(lián)素(apMl)基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)與四川地區(qū)漢族人群CHD及T2DM的相關(guān)性及兩者基因相互作用對(duì)CHD及T2DM的影響。這些SNP為PPAR a基因-12601A>C、PPAR a基因-20337A>G、apMl基因-3971A>G、apMl基因+4544C>G。 方法： 以369例CHD患者、40

3、1例T2DM患者、339例正常對(duì)照為研究對(duì)象，采用PCR-RFLP技術(shù)對(duì)PPAR a基因-12601A>C、PPAR a基因-20337A>G、apMl基因-3971A>G、apM1基因+4544C>G多態(tài)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布，應(yīng)用SPSS12.0軟件對(duì)四種基因多態(tài)的不同基因型與血脂水平進(jìn)行比較、PPAR a基因兩多態(tài)位點(diǎn)各亞型中apMl基因各亞型在CHD、T2DM及正常對(duì)照組中的分布進(jìn)行分析。 結(jié)果： 1.P

4、PARa基因-12601A>C多態(tài)性： CHD組、T2DM組和對(duì)照組之間基因型分布及等位基因頻率無(wú)顯著性差別(P均>0.05)。CHD組中的A/A純合子的TG值顯著低于C/C純合子(A/AvSC/C，q=3.9644，P<0.05)，A/A純合子的TC值顯著低于A/C雜合子和 C/C純合子(A/AVSA/C，q=7.88，P<0.01：A/AVSC/C，q=4.2867，P<0.01)。T2DM組中的A/A純合子的 TG 值顯著低于 A

5、/C 雜合子和 C/C 純合子(A/AVSA/C，q=3.1570，P<0.05：A/AVSC/C，q=4.2867，P<0.01)。 2.PPARa基因-20337A>G多態(tài)性： CHD組、T2DM組與對(duì)照組之間基因型分布及等位基因頻率無(wú)顯著性差別(P均>0.05)。CHD組中A/A純合子的TG值顯著低于A/G雜合子和G/G純合子(A/AVSA/G，q=4.5245，P<0.01；A/AVSG/G，q=5.2867，P<0.0

6、1)。T2DM組中的A/A純合子的 TG 值低于 A/G 雜合子和 C/G 純合子(A/AVSA/G，q=3.6986，P<0.05；A/AVSG/G，q=2.9384，P<0.05)及A/A純合子的HDL-C值高于A/G雜合子和G/G純合子(A/AVSA/G，q=3.1 57，P<0.05：A/AVSG/G，q=3.7857，P<0.05)。正常對(duì)照組中的A/G雜合子的TC值顯著高于G/G純合子(A/GVsG/G，q=3.5954，P

7、G多態(tài)性： CHD組、T2DM組與對(duì)照組之間基因型分布及等位基因頻率無(wú)顯著性差別(P均>0.05)。CHD組中A/A純合子的TG值顯著低于A/G雜合子和G/6純合子(A/AvSA/G，q=3.9644，P<0.05；A/AVSG/G，q=4.2867，P<0.01)，A/A純合子的LDL-C值低于A/G雜合子和G/G純合子(A/AVSA/G，q=7.88，P<0.01：A/AVSG/

8、G，q=4.2867，P<0.01)。T2DM組中A/A純合子的TG值低于A/G雜合子和G/G純合子(A/AvsA/G，q=3.5242，P<0.05：A/AVSG/G，q=3.5813，P<0.05)。 4.apM1基因+F4544C>G多態(tài)性： CHD組、T2DM組和對(duì)照組之間基因型分布無(wú)顯著性差別(P均>0.05)。apM1基因+4544C>G多態(tài)的等位基因頻率分布在T2DM患者和正常對(duì)照中沒(méi)差別，因此可認(rèn)為apM1基因+

9、4544C>G多態(tài)性與T2DM無(wú)相關(guān)性。在CHD組中apM1基因+4544C稀有等位基因頻率高于對(duì)照組并有顯著性的差別，因此可認(rèn)為apM1基因+4544C>G多態(tài)性與CHD存在相關(guān)性。CHD組中C/C純合子的TG值顯著低于C/G雜合子和G/G純合子(C/CvsC/G，q=7.1224，P<0.01：C/CVSG/G，q=3.5441，P<0.05)，C/C純合子的LDL-C 值顯著低于 C/G 雜合子和 G/G 純合子(C/CVSC/G

10、，q=3.6986，P<0.05：C/CVSC/G，q=2.9384，P<0.05)。對(duì)照組中的G/G純合子的TG值顯著高于C/C純合子和C/G雜合子(G/GvSC/C，q=3.4038，P<0.05：G/GvSC/G，q=4.3349，P<0.01)。 5.PPARa基因的-12601A>C多態(tài)性AC亞型中apM1基因-3971A>G基因型在T2DM組與正常對(duì)照組分布有顯著性的差別(x2=11.2，P<0.05)。PPARa基

11、因的-12601A>C多態(tài)性CC亞型中apM1基因-3971A>G的各亞型在T2DM組與正常對(duì)照組中分布不同(x2=11.2，P<0.05)。PPARa基因的-12601A>C多態(tài)性AC亞型中apMl基因+4544C>G的各亞型在CHD組和T2DM組與正常對(duì)照組分布不同(x2=20.9，P<0.05：x2=12.5，P<0.05)。 PPARa基因的-20337A>G多態(tài)性GG亞型中apMl基因-3971A>G的各亞型在CHD組與正常對(duì)

12、照組中的分布不同(x2=6.18，P<0.05)。PPARa基因的-20337A>G多態(tài)性從亞型中apMl基因+4544C>G的各亞型在CHD組與正常對(duì)照組中的分布不同(x2=13.4，P<0.05)。PPAR a-20337AG基因亞型中apMI+4544C>G基因型在CHD組、T2DM組與正常對(duì)照組分布不同(x2=16.6，P<0.05：x2=7.65，P<0.05)。 結(jié)論： 上述結(jié)果表明，PPARa基因-1260

13、1A>C多態(tài)性、PPARa基因的-20337A>G多態(tài)性、apMl基因-3971A>G多態(tài)性及apMl基因+4544C>G多態(tài)性與T2DM不存在相關(guān)性。PPARa-1260LA>C多態(tài)性、PPARa基因的-20337A>G多態(tài)性、apMl基因-3971A>G多態(tài)性與CHD不存在相關(guān)性，但apMl基因+4544C>G多態(tài)性與CHD存在相關(guān)性。PPARa基因-12601A>C多態(tài)性與CHD和T2DM中的血脂有關(guān)，PPARa基因的-20337