ER陽性PR不同表達(dá)乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析.pdf

1、目的:近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢，在我國大部分地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病率在女性惡性腫瘤中已經(jīng)躍居首位，隨著基礎(chǔ)和臨床實驗的不斷研究，乳腺癌已不再被看做是必須用手術(shù)治療的疾病，而是可以采取手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療、生物治療等綜合治療手段治療的疾病。乳腺癌的治療觀念也在不斷的更新，乳腺癌特別是激素依賴型乳腺癌的內(nèi)分泌藥物治療具有其他治療不可替代的優(yōu)越性。其用藥治療的范圍也從晚期乳腺癌的解救治療，擴大到早期乳腺癌的輔助治療，以及現(xiàn)在的

2、高危人群的預(yù)防應(yīng)用。隨著更多的新藥研發(fā)及臨床試驗研究，內(nèi)分泌藥物治療將會給眾多乳腺癌患者帶來更多的治愈希望。
　　目前臨床對于雌激素受體(Estrogen receptor，ER)陽性或孕激素受體(Progesterone receptor，PR)陽性的乳腺癌患者均可選用內(nèi)分泌治療，但是激素受體表達(dá)不同的乳腺癌對內(nèi)分泌治療的敏感性并不相同。一個國外的研究顯示無論在輔助治療，還是轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療，三苯氧胺對于ER陽性PR高表達(dá)的乳腺

3、癌療效均優(yōu)于ER陽性PR低表達(dá)的乳腺癌，說明在雌激素受體陽性的乳腺癌中，高表達(dá)PR者較低表達(dá)PR者內(nèi)分泌治療更為敏感。對于ER陽性乳腺癌的研究目前已經(jīng)非常深入，但是對于其中PR不同表達(dá)乳腺癌臨床病理特征，尤其是預(yù)后分析的研究鮮有報道。有鑒于此，本研究對2004-2010年在河北省乳腺疾病診治中心確診為原發(fā)乳腺癌并接受手術(shù)治療的患者病例檔案進(jìn)行重新整理、隨訪，從而了解ER陽性，PR不同表達(dá)乳腺癌在本研究中的分布情況、臨床特點，預(yù)后分析，以

4、期為今后的乳腺癌的個體化治療提供一定的參考。
　　方法:2004年1月-2010年12月間在河北省乳腺疾病診治中心確診為原發(fā)性乳腺癌接受手術(shù)治療且病理資料齊全的病例總數(shù)共計4632例，ER陽性的病人為3176，占69％，根據(jù)本試驗的篩選標(biāo)準(zhǔn)，最終入組3030例。其中ER陽性PR低表達(dá)的乳腺癌患者1083例，ER陽性PR高表達(dá)的1947例。隨訪所有病例均接受至少一次以上（至多三次）的隨訪，隨訪方式:電話，來院復(fù)查。隨訪起點:手術(shù)之日

5、。隨訪終點:2014年6月。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移事件或死于乳腺癌及相關(guān)疾病為終點事件。無病生存期(Disease-free survival，DFS)定義手術(shù)治療后到腫瘤復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時間，若未出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時間，則以隨訪終點或死亡為終點事件。總生存期(Overall survival，OS)定義為手術(shù)治療到各種原因引起死亡的時間。如果病人到隨訪終點時間仍未出現(xiàn)終點事件稱為刪失。將隨訪資料準(zhǔn)確錄入SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計。本

6、研究從PR狀態(tài)與臨床病理特征及分子標(biāo)記物之間的關(guān)系和PR狀態(tài)與預(yù)后的關(guān)系對PR進(jìn)行了一個較為全面的分析評估，從而了解ER陽性PR不同狀態(tài)乳腺癌的分布情況、臨床特點及預(yù)后情況。
　　結(jié)果:
　　1、PR不同表達(dá)乳腺癌與臨床病理特征之間的關(guān)系
　　在PR表達(dá)不同的乳腺癌中，年齡、絕經(jīng)情況、腫瘤大小、病理類型、脈管瘤栓及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的分布均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。其中，年齡大于50歲的及絕經(jīng)后的患者多呈PR低表達(dá)，脈

7、管瘤栓的出現(xiàn)在PR低表達(dá)組更多見，而相對于PR高表達(dá)組，PR低表達(dá)組的腫瘤直徑更大、浸潤性導(dǎo)管癌所占比例更大且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)也更多。
　　2、PR表達(dá)與分子標(biāo)記物之間的關(guān)系
　　在PR表達(dá)不同的乳腺癌中，HER-2(Human epidermal growth factorreceptor2)表達(dá)及Ki-67(Nuclear-associated antigen Ki-67)表達(dá)的分布均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05），其中，P

8、R低表達(dá)組中，Ki-67高表達(dá)的及Her-2陽性的比例相對較高。
　　3、PR的表達(dá)與預(yù)后
　　在ER陽性的服用內(nèi)分泌治療的患者中，分別以DFS、OS為橫軸，生存率為縱軸繪制Kaplan-Meier生存曲線，結(jié)果顯示，PR不同表達(dá)之間的DFS和OS生存曲線有差異，在PR低表達(dá)組，DFS和OS相對較短(P＜0.05)。
　　4、ER陽性的服用內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者的預(yù)后分析
　　對ER陽性的服用內(nèi)分泌治療的患者的無

9、病生存期DFS和總生存期OS進(jìn)行COX單因素分析顯示:年齡、絕經(jīng)情況、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、病理類型、PR表達(dá)情況、手術(shù)方式、術(shù)后輔助治療為影響乳腺癌患者DFS和OS的顯著性因素(P＜0.05)。多因素分析顯示:年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、PR表達(dá)情況為影響DFS和OS的獨立預(yù)后因素（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、在ER陽性PR表達(dá)不同的乳腺癌中，年齡大于50歲的、絕經(jīng)后的患者多呈PR低表達(dá)，而相對于PR