糞便中p53與APC基因突變檢測(cè)在大腸癌診斷中的意義.pdf

1、授予單位代碼104S9學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枺篞≥2112密級(jí)：塵玨鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目：糞便中p53與APc基因突變檢測(cè)在大腸癌診斷中的意義作者姓名：學(xué)科門類：專業(yè)名稱：導(dǎo)師姓名、職稱：袁嬡醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)李建生教授二零零六年五月塑型查蘭!唑星堡主墮塑生蘭些墮奎耋堡￡塑蘭竺曼苧里窶窶竺塑壟查墅墮堡塹!塑童蘭!塑墨：物聯(lián)合檢鋇8以提高敏感性與特異性。p63與APc基因是大腸癌中最常見的突變基因，但是聯(lián)合檢測(cè)二者在糞便中基因突變的情況國(guó)內(nèi)尚未見報(bào)

2、道。p53基因突變?cè)诖竽c癌中最常見。當(dāng)DNA受損時(shí)，細(xì)胞p53表達(dá)增強(qiáng)，直至損傷修復(fù)；如果修復(fù)失敗，p53通過啟動(dòng)凋亡機(jī)制誘導(dǎo)損傷的細(xì)胞發(fā)生凋亡而被清除，從而防止具有癌變傾向的受損細(xì)胞存活下去。p53基因突變時(shí)不能阻斷受損的細(xì)胞分裂增殖，帶有損傷DNA的細(xì)胞克隆增生，再加上其它抑癌基因的失活和癌基因的激活協(xié)同積累，細(xì)胞逐漸演變?yōu)閻盒?，最終發(fā)展成為腫瘤。A暉(adeno艙touspolyposisco兒，APC)基因，即結(jié)腸腺瘤性息肉病基

3、因。目前已肯定APc基因是FAP(fam“ialadenomatouspolyposis，家族性腺瘤樣息肉病)及大腸癌的易感基因，不僅在遺傳性大腸癌中常發(fā)生APc基因的突變，在散發(fā)性大腸腫瘤中也有突變，可達(dá)30％一60％。在正常細(xì)胞，APc基因、糖原合成酵激酶3p(GSK3B)、傳導(dǎo)素(conductin)等因子與B一鏈接素形成多蛋白復(fù)合體，使B一鏈接素降解而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖狀況。APc基因發(fā)生突變可使B一鏈接素降解障礙，促進(jìn)細(xì)胞增殖，最

4、終導(dǎo)致大腸腫瘤的發(fā)生。本文應(yīng)用PcR—sscP技術(shù)聯(lián)合檢測(cè)大腸癌、大腸腺瘤患者及正常對(duì)照者糞便中p53與APc基因突變，以探討建立一種無(wú)創(chuàng)性篩查大腸癌方法的可行性，并為大腸癌的篩查工作做準(zhǔn)備。材料與方法：選取2005年6月～11月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行全結(jié)腸鏡檢查并經(jīng)病理證實(shí)的大腸癌患者36例、大腸腺瘤患者10例，經(jīng)全結(jié)腸鏡檢查并證實(shí)的正常對(duì)照30例，共76例。其中3例為手術(shù)前大腸癌患者，余73倒均為門診全結(jié)腸鏡檢查病人。36例大腸癌

5、患者中男性21例，女性15例，男女之比為14：1，最大年齡82歲，最小年齡37歲，平均年齡575010。57歲。10例大腸腺瘤患者中男性7例，女性3例，男女之比為23：1，最大年齡76歲，最小年齡38歲，平均年齡58oo1432歲。30例正常對(duì)照中男性13例，女性17例，男女之比為l：13，最大年齡74歲，最小年齡20歲，平均年齡4687t279歲。36例大腸癌中低分化8例，中分化15例，高分化13例。以上均經(jīng)病理診斷證實(shí)。取標(biāo)本前大腸