糖皮質(zhì)激素復(fù)制

1、常用糖皮質(zhì)激素類藥物,,糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用歷史,1929年，發(fā)現(xiàn)可的松對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有治療作用。1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids結(jié)晶(GCs）。1946年，美國默克研究實驗室L.H.Sarett首次合成Cortisone1948年，糖皮質(zhì)激素開始應(yīng)用于臨床治療Addison's diseascin in Mayo Clinic。1950年，Kendall獲諾貝爾獎1948，195

2、1 相繼用可的松和氫化可的松治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。1956年，合成糖皮質(zhì)激素7000種之多。人工合成糖皮質(zhì)激素目的：擴(kuò)大糖皮質(zhì)激素正常的代謝功能抑制糖皮質(zhì)激素中鹽皮質(zhì)激素類活性的副作用,糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids，GC,〔構(gòu)效關(guān)系〕 皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為類固醇 (甾體，Steroids), 由三個六元環(huán)與一個五元環(huán)組成，分別稱為A、B、C、D環(huán)。 活性基團(tuán)：C3酮基、C4～5雙鍵、C20羰基。生

3、理性必須的結(jié)構(gòu),腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu),,,,糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu),C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的為雙鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱,,,,,,,,,,,C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱,,,,,,,糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu),〔構(gòu)效關(guān)系〕 * C1～2雙鍵：糖代謝及抗炎作用增加、水鹽代謝減弱（潑尼松，prednisone; 潑尼松龍，prednisolone)；

4、 * C9引入氟，C16甲基或羥基，使糖代謝及抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝更弱 （地塞米松，dexamathasone);,內(nèi)源性可的松 Cortisone 氫化可的松Hydrocortisone,外源性潑尼松 Prednisone潑尼松龍 Prednisolone甲潑尼龍 Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone,全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物,,內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(

5、與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系是什么？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？,氫化可的松可的松,氫化可的松,可的松,在代謝中相互轉(zhuǎn)化,肝臟,氫化可的松 vs 可的松,關(guān)聯(lián)與差異,藥代動力學(xué)吸收差異生物利用度-氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松，代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活

6、性產(chǎn)物氫化可的松，應(yīng)直接使用無需代謝的活性成分急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下：使用無需代謝的活性成分-氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學(xué)與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療。用于藥理作用抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用,關(guān)聯(lián)與差異,氫化可的松 vs 可的松,人工合成糖皮質(zhì)激素,1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用,正作用,副作用,糖皮質(zhì)激素活性,鹽皮質(zhì)激素活性,

7、抑制類風(fēng)關(guān)所需劑量,正常代謝功能擴(kuò)大,內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素,,,,,,藥理學(xué)作用改變,藥代動力學(xué)特征改變,與糖皮質(zhì)激素受體親和作用,鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)略有下降,生物半衰期,抗炎作用,血漿半衰期延長,代謝降低,,化學(xué)結(jié)構(gòu)變化,,,,水鈉潴留,,,,,,,蛋白結(jié)合降低游離增加,抗炎作用增強(qiáng),作用時間延長,,,,,,C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變,潑尼松龍潑尼松,抗炎作用強(qiáng)弱和作用時間長短的藥物化學(xué)基礎(chǔ),,,,其中具有生

8、理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？,關(guān)聯(lián)與差異,潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）,潑尼松（強(qiáng)的松）,在代謝中相互轉(zhuǎn)化,肝臟,潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松),藥代動力學(xué)：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥效學(xué)：作用完全相同，可等劑量交換使用,藥理學(xué)作用改變,藥代動力學(xué)特征改變,與糖皮質(zhì)激素受體親和作用,鹽皮質(zhì)

9、激素作用更大幅度繼續(xù)下降,組織分布生物半衰期,抗炎作用,組織穿透性更好,代謝降低,,化學(xué)結(jié)構(gòu)變化,,,,水鈉潴留,,,,,,,,分布體積更大,抗炎作用增強(qiáng),作用時間延長,,,,,,,,,,,C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵,甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）,脂溶性增加,生物半衰期延長,蛋白結(jié)合降低游離增加,,,藥理學(xué)作用改變,藥代動力學(xué)特征改變,與糖皮質(zhì)激素受體親和作用,鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降,組織分布生物半衰期,抗炎作用,組織穿

10、透性加強(qiáng),代謝降低,化學(xué)結(jié)構(gòu)變化,,,,水鈉潴留,,,,,,,,,分布體積變大,抗炎作用增強(qiáng),作用時間延長,,,,,,,,,,,,C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵,地塞米松,脂溶性增加,抗炎活性增加,受體親和力增加,,,,,,,蛋白結(jié)合降低游離增加,生物半衰期延長,,,,甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點及優(yōu)勢,C1=C2雙鍵－增加抗炎活性，

11、 鹽皮質(zhì)激素活性減弱C9?未氟化 －HPA軸抑制弱， 肌肉毒性少C11羥基化 －使其無需肝臟轉(zhuǎn)化， 減輕肝臟負(fù)擔(dān)C6?甲基化 －親脂性增加, 起效迅速,,,,,糖皮質(zhì)激素活性?4鹽皮質(zhì)激素活性? 0.8,,,C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu),無需肝臟代謝活化,,親脂性增加糖皮質(zhì)活性 20鹽皮質(zhì)活性 0,,,,

12、,,,糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性,,,,,,親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5,,,,,糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用,糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物),糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用,藥物治療相關(guān)影響因素,有效性,安全性,具有較短的生物半衰期,沒有鹽皮質(zhì)激素作用,對HPA軸抑制作用小,具有較強(qiáng)的抗炎活性,治療指數(shù)高,起效快,藥效平穩(wěn),肝功能不全是否適用,潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs.和潑尼松(強(qiáng)的松),有效性,安全性,水鈉潴留作用略小于氫化可的松

13、0.8倍,中效激素，生物半衰期較短,對HPA軸抑制作用較弱,＞＞氫化可的松 x 4倍,可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg﹕20mg,可長期使用,,肝功能不全是否適用,潑尼松龍 ∨潑尼松 ×,有效性,安全性,水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍,中效激素，生物半衰期較短,對HPA軸抑制作用較弱,＞＞氫化可的松 x 5倍,可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍4mg ﹕ 5mg,可長期使用,,＞潑尼松龍 x 1.2

14、5倍,甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍),肝功能不全,可安全使用,有效性,安全性,水鈉潴留作用明顯降低幾乎為 0,長效激素，生物半衰期最長大于36小時,對HPA軸抑制作用顯著增加，最強(qiáng),＞＞＞氫化可的松 x 20-30倍,抗炎治療指數(shù)高等效劑量小0.6mg ，0.75mg,不能長期使用,,＞＞潑尼松龍 x 5-6倍,＞＞甲潑尼龍 x 4-5倍,地塞米松和倍他米松,肝功能不全,可安全使用,總 結(jié),中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱

15、甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強(qiáng)，不宜長期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合,糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類,溶液型注射劑無色澄清液體，可靜脈或肌內(nèi)注射起效迅速混懸型注射

16、劑適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物，如醋酸可的松。乳白色微細(xì)顆粒混懸液，一般僅供肌內(nèi)注射，嚴(yán)禁靜脈注射。注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長。注射用無菌粉末白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點同溶液型注射劑。,糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑給藥途徑,靜脈注射(intravenous injection)藥效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和供營養(yǎng)之用，適用于搶救危重病人混懸液或乳濁液能引起毛細(xì)血管栓塞，故不能做靜脈注射肌內(nèi)注射

17、(intramuscular injection)肌肉注射溶液型注射劑吸收特點同靜脈注射肌內(nèi)注射混懸液的特點是，延長作用時間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療關(guān)節(jié)內(nèi)注射(intra-articular injection)不作預(yù)防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥,高效,速效,長效,給藥途徑,治療效果,溶液型,混懸型,靜脈給藥,肌內(nèi)給藥,,,,,,,,,凍干粉針,關(guān)節(jié)內(nèi)給藥,,,,,藥物劑型,藥物劑型

18、、給藥途徑、治療效果,,注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑,溶媒的選擇藥物的性質(zhì)(溶解度，穩(wěn)定性)臨床要求(速效，長效，減輕刺激，安全)乙醇做注射用溶媒時濃度可高達(dá)50%，但乙醇濃度超過10%時，肌注有疼痛感，靜注時應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細(xì)胞膜)。所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋?？伸o點，不能靜注。,氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。

19、只能靜脈滴注,長期使用糖皮質(zhì)激素的主要不良 反應(yīng),醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),表現(xiàn)為向心性肥胖，滿月臉、皮膚紫紋、痤瘡、多毛、乏力、低血鉀、水腫、高血壓、糖尿病等。這些副反應(yīng)多在停藥后可以逐漸地自行消失或減輕。,醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全,大劑量長期使用外源性激素，抑制了垂體ACTH的分泌，使內(nèi)源性激素分泌減少。連續(xù)使用潑尼松（20~30mg/d）2周以上，可以導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)遲鈍，如果突然停藥，則可能出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不

20、全的撤藥反應(yīng)。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、低血糖、低血鈉、高血鉀、低血壓等。反應(yīng)的強(qiáng)度與激素的劑量、療程和種類有關(guān)。,從下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)的角度認(rèn)為，減藥和撤藥的速度根據(jù)激素的療程而定。短療程者可快速減藥；長療程者需緩慢減藥。例如：激素療程在7天之內(nèi)者，可以迅速撤藥，而超過7天者，則需要先減藥后撤藥；潑尼松30mg/d×2周者，可以每3~5日減少潑尼松5mg/d的劑量，潑尼松50mg/d×8周者，則需要每1

21、0~14日減少潑尼松5mg/d的劑量。,誘發(fā)和加重感染,長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素使機(jī)體防御機(jī)能降低，易誘發(fā)感染和使?jié)撛诘牟≡顢U(kuò)散。常見有金葡菌、霉菌和病毒感染，以及結(jié)核病灶的擴(kuò)散。一般來說，小劑量激素（潑尼松10≤mg/d）主要起抗炎作用，不損傷機(jī)體抗感染的免疫功能；當(dāng)潑尼松＞15mg/d時，可能出現(xiàn)結(jié)核菌素皮試假陰性，提示其可損傷機(jī)體抗感染的免疫功能。激素劑量愈大，療程愈長，誘發(fā)和加重感染的危險愈高,誘發(fā)和加重潰瘍,消化性潰瘍是激素常見

22、的不良反應(yīng)之一，與劑量有關(guān)。由于糖皮質(zhì)激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，因而減弱了胃粘摸的抵抗力。腎上腺皮質(zhì)激素抑制磷脂酶A2，使花生四烯酸減少，從而前列腺素合成降低。但是每日2片激素的胃腸道副作用遠(yuǎn)低于各種常用的非甾體抗炎藥。,骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折,骨質(zhì)疏松與糖皮質(zhì)激素積蓄用量及使用時間有關(guān)。特別是兒童和絕經(jīng)期婦女，即使用小劑量也易引起骨質(zhì)疏松。因此，只要長期使用糖皮質(zhì)激素，不論劑量大小，均應(yīng)常規(guī)補(bǔ)充鈣鹽及維生

23、素D制劑，必要時加用二磷酸鹽制劑。,無菌性骨壞死,接受大劑量激素治療者，有很少數(shù)的病人可在1月至數(shù)年內(nèi)發(fā)生無菌性骨壞死，最多見于股骨頭部，其次是髖、肩、膝、腕骨等處。骨壞死是由軟骨下毛細(xì)血管脂肪栓塞，或不可逆性骨質(zhì)疏松，或微骨折造成。骨壞死早期癥狀不明顯，常常被忽略，核磁共振對股骨頭壞死的早期診斷比較敏感，但由于激素治療者股骨頭壞死的發(fā)生率并不太高，因此在醫(yī)療常規(guī)上，并沒有要求激素治療者常規(guī)定期作核磁共振檢查。,對生殖功能的影響,糖

24、皮質(zhì)激素可引起月經(jīng)周期紊亂，但對月經(jīng)紊亂者使用糖皮質(zhì)激素不一定加重月經(jīng)紊亂，仍可視原發(fā)病病情的需要而使用。激素引起的月經(jīng)問題一般在停藥后可以恢復(fù)。妊娠婦女使用糖皮質(zhì)激素，對胎兒的影響問題仍有爭論。一般認(rèn)為，潑尼松不易通過胎盤屏障，如果劑量≯30mg/d，對胎兒影響不大；而地塞米松可通過胎盤，小劑量也會對胎兒的發(fā)育有影響。,對兒童生長發(fā)育的影響,糖皮質(zhì)激素影響兒童生長發(fā)育的危害是顯而易見的。多數(shù)患自身免疫性疾病的兒童，在使用標(biāo)準(zhǔn)大劑量

25、激素（如每日潑尼松1mg/kg體重）治療后，立即停止長高。因此對于兒童自身免疫性疾病的治療，需要注意避免過分使用激素，而代之以免疫抑制劑、激素助減劑等，以縮短激素療程。,行為與精神異常,過去的文獻(xiàn)認(rèn)為，有精神異常病史的患者使用糖皮質(zhì)激素易導(dǎo)致其復(fù)發(fā)。即使無精神病史者也可因糖皮質(zhì)激素治療誘發(fā)精神異常。其表現(xiàn)為多方面的，如神經(jīng)質(zhì)、情緒異常乃至抑郁-躁狂或精神分裂。,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素,肝功能狀態(tài)可的松和潑尼松需

26、在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍，嚴(yán)重肝病時宜用氫化可的松或潑尼松龍口服。甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用。氫化可的松為脂溶性，溶于 50％乙醇中(100毫克／20毫升)，靜脈滴注使用時用生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。肝病時不宜選用氫化可的松注射液氫化可的松琥珀酸鈉酯為氫化可的松水溶性溶液劑，吸收快，能迅速進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用，并可去除氫化可的松注射液含有的乙醇對肝臟的影響，因此，在肝病者宜選用氫化可的松琥

27、珀酸鈉注射液。,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用,參見說明書和藥學(xué)參考書主要考慮以下相關(guān)因素：如不良反應(yīng)的疊加致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥： 致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素酶代謝影響苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時需適當(dāng)增加劑量其他……,當(dāng)一個病人確實需要使用激素時，我們必須非常清楚，激素的療程計

28、劃有多長。如果只需要很短療程的激素，例如不超過5天，如偶然發(fā)生的過敏性病變，則選用抗炎抗過敏作用較強(qiáng)的藥物和給藥方法，如每日3次口服潑尼松或靜脈注射地塞米松，不需太多顧及激素的遠(yuǎn)期副作用。但多數(shù)情況下，臨床使用激素需要一個漫長的療程，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少性紫癜等，對于這些長療程的激素使用者，需要注意保護(hù)病人的下丘腦-垂體-腎上腺軸。,選用哪一種激素？,激素類藥物按其作用時間的長短分為：短效激素：可的松、氫化可的松

29、中效激素：潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍長效激素：地塞米松、倍他米松改變劑型的超長效激素：康寧克通A、得保松等復(fù)方制劑：泰必治,抗炎效力強(qiáng)，作用時間長，但對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較嚴(yán)重，不適宜于長療程的用藥，只可作為臨時性用藥。治療慢性的自身免疫性疾病，如狼瘡性腎炎等，應(yīng)用地塞米松，不論是注射還是口服均不合理。,長效激素 —— 地塞米松,短效激素（可的松、氫化可的松）,對下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較輕，但抗炎效力弱，作用

30、時間短，不適宜治療慢性的自身免疫性疾病，臨床上主要用作腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療。,臨床上治療自身免疫性疾病主要是選用中效激素,中效激素：潑尼松、潑尼松龍（缺藥）、甲基潑尼松龍（美卓樂）。其中潑尼松是前體藥，進(jìn)入體內(nèi)后需在肝臟代謝為潑尼松龍才能發(fā)揮其生物活性。因此，對于肝功能正常者，可選用潑尼松；而肝功能嚴(yán)重受損害者，則需選用潑尼松龍或甲基潑尼松龍（美卓樂） 。對于自身免疫性疾病，如果需要靜脈注射激素，應(yīng)選用甲基潑尼松龍。,激素

31、分泌的生理曲線特征：半夜1~2點鐘是激素水平的低谷，早上8點鐘是激素水平的高峰。如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷，就不會產(chǎn)生次晨8點鐘的峰值。每日三次口服中效激素，會嚴(yán)重擾亂自身激素分泌的規(guī)律，長期用藥會損害下丘腦-垂體-腎上腺軸。睡前口服一劑中效激素更是錯誤的，風(fēng)濕病病人解決夜間疼痛的治療應(yīng)使用非甾體抗炎藥。有人戲稱：“早上2片美卓樂，晚上1片西樂葆”。,口服中效激素,Tid：如果計劃短期使用激素（一般不超過2周），可以每日

32、三次口服潑尼松。Qd：如果計劃較長時間使用激素，應(yīng)每日一次，在上午8時左右，即激素生理曲線的峰值時間頓服潑尼松。,Qod：將兩日劑量的潑尼松合在一起，隔日上午8時一次頓服，對下丘腦-垂體-腎上腺軸的損害更輕，但療效也相對較差。Tid-Qd-Qod：因此，在疾病的急性期，可以每日3次，然后盡可能改為每日1次。隔日一次口服潑尼松不主張在治療初期應(yīng)用，而是在疾病控制后，作為維持治療階段采用。,康寧克通A、曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或地

33、塞米松，經(jīng)特殊的技術(shù)處理，使之不易迅速溶解吸收，而在體內(nèi)緩慢釋放，使藥效維持1個月左右。由于每月肌肉注射1次，既方便用藥，又可維持療效，對許多醫(yī)生具有吸引力。然而在藥效維持1個月的同時，體內(nèi)激素的生理曲線也被壓平1個月，其危害可想而知。,糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥,全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險性增加采用短效或中效制劑，避免使用長效制劑(如地塞米松) 口服中

34、效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。須密切觀察不良反應(yīng)。對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。局部用藥吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德批準(zhǔn)用于兒童正確使用吸入裝置，保證劑量準(zhǔn)確吸入后漱口并吐出,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3個月時用藥的安全性存在爭論，臨床研究結(jié)果有矛盾

35、有薈萃分析顯示全身用藥可導(dǎo)致少量但與用藥明顯相關(guān)的口腔裂發(fā)生雖然存在可疑致畸危險性，但應(yīng)考慮孕婦疾病狀態(tài)，權(quán)衡孕婦和胎兒利弊用藥正常人群口腔裂的發(fā)生率低：1/1000，發(fā)生率略有增加，對整體畸形發(fā)生率影響很小妊娠12周后上顎發(fā)育結(jié)束，之后用藥是安全的,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,氫化可的松透過胎盤比例?。?0%-15%(85%經(jīng)胎盤代謝失活為可的松)治療孕婦疾患潑尼松龍經(jīng)胎盤代謝失活為潑尼松，比例不詳，但有報道

36、可同時治療孕婦和胎兒疾患地塞米松透過胎盤比例大：46%(54%經(jīng)胎盤代謝失活)治療胎兒疾患,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物哺乳期用藥,糖皮質(zhì)激素類藥物可由乳汁痕量分泌，乳汁濃度是血漿濃度的5%-25%，經(jīng)乳汁攝入的藥量＜0.1%的母體劑量，不足嬰兒內(nèi)源性激素分泌量的10%。有可能對嬰兒造成不良影響，應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量避免使用。短效激素：內(nèi)源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素?zé)o相關(guān)數(shù)據(jù)。中效激素：在母乳中有微量分泌。