清熱藥的主要藥理作用

1、清熱藥,目的　1、掌握清熱藥的主要藥理作用。2、掌握黃芩、黃連、金銀花、大青葉及板藍(lán)根、知母、青蒿的有效成分、藥理作用。內(nèi)容　清熱藥常用的實(shí)驗(yàn)方法。清熱藥的主要藥理作用。黃芩、黃連、金銀花、大青葉及板藍(lán)根、知母、青蒿的有效成分、藥理作用。。,第一節(jié) 概述一、與清熱藥有關(guān)的概念,清熱藥,里熱證,,發(fā)熱、或體溫不高而見(jiàn)口干、咽喉干燥、面紅、目赤、大便干結(jié)、小便短赤、五心煩熱、舌紅、苔黃、脈數(shù),,,表熱：辛涼解表藥。熱

2、證 虛熱：清虛熱藥 里熱 氣分熱－清熱瀉火藥 實(shí)熱 血分熱－清熱涼血藥 濕熱――清熱燥濕藥 熱毒瘡瘍－清熱解毒,,,,,清虛熱藥研究較少,二、清熱藥分類(lèi)的藥理學(xué)特點(diǎn),（一）清熱解毒：熱

3、毒證　　溫病初起　　　　　瘡癰腫毒　　　　　咽喉腫痛　　　　　濕熱痢疾,,,均與細(xì)菌、病毒感染有關(guān),袪邪,抗病原微生物　　抗炎性反應(yīng)　　抗內(nèi)毒素　　抗過(guò)氧化損傷　　抗炎性細(xì)胞因子,扶正,增強(qiáng)免疫功能　　保護(hù)細(xì)胞器　　維護(hù)鈣穩(wěn)態(tài)　　增強(qiáng)解毒活性,清熱解毒治法研究過(guò)程,驗(yàn)證臨床效果,70年代初期：　清熱藥－－熱毒癥－－感染性疾病,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合研究所(原武漢醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院中醫(yī)研究室),五味消

4、毒飲－－－熱毒清注射液(簡(jiǎn)稱(chēng)熱毒清,原名抗炎6號(hào)注射液)。 急性膽系感染、急性闌尾炎、胰腺炎等200例急腹癥,總有效率達(dá)82 5%;,抗菌和抗病毒,最初的靶點(diǎn),清熱解毒制劑如熱毒清等,在體外對(duì)多種細(xì)菌具一定的抑制作用,而體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以熱毒清治療家兔大腸桿菌腹膜炎則療效顯著。,抗炎性反應(yīng),艱難的探索,熱毒清能顯著減輕兔大腸桿菌腹膜炎的炎性損害程度，證明,熱毒清確有抗炎作用(故名抗炎6號(hào)),但抗炎藥并不是抗生素,抗炎作用并非抗感染的主要機(jī)制

5、。,抗內(nèi)毒素,柳暗花明,熱毒清在體外能使加入內(nèi)毒素的鱟試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰,在電鏡下能使內(nèi)毒素的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)解聚或碎裂崩解;在體內(nèi)能有效拮抗大腸桿菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ＤＩＣ生物效應(yīng)。,體外研究發(fā)現(xiàn)　　用有效抗生素處理培養(yǎng)基時(shí)，在細(xì)菌計(jì)數(shù)降低的同時(shí)，伴有內(nèi)毒素水平的增高，有的可達(dá)100多倍。,抗過(guò)氧化損傷,異病同治,清熱解毒治法在多種疾病過(guò)程中的“解毒”—抗自由基作用,可能是其異病同治的機(jī)制之一。,外源性毒素—內(nèi)毒素內(nèi)源性毒素—氧自由基,扶正與祛邪并舉,“

6、扶正以祛邪”,“正足邪自去”,增強(qiáng)免疫功能,順理成章,清熱解毒代表方熱毒清增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的揭示,不僅部分解釋了其抗感染的治療作用機(jī)理,而且還為其與抗生素聯(lián)合應(yīng)用的合理性提供了新的理論依據(jù)。,保護(hù)細(xì)胞器,重中之重,保護(hù)組織細(xì)胞的功能,減輕炎癥造成的損害,將可顯著降低病死率,維護(hù)鈣穩(wěn)態(tài),精細(xì)的調(diào)節(jié),通過(guò)促進(jìn)線粒體的鈣泵作用維護(hù)胞漿Ｃａ2+的平衡,從而保護(hù)肝組織結(jié)構(gòu)的完整,減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子及脂質(zhì)過(guò)氧化物對(duì)肝細(xì)胞的損傷。,增強(qiáng)解

7、毒活性,祛邪扶正相統(tǒng)一,提高微粒體細(xì)胞色素Ｐ 450含量,并增強(qiáng)苯胺羥化酶活性,參與機(jī)體的解毒功能,另辟新徑,*中醫(yī)對(duì)“熱”和“毒”的概念較廣泛,遠(yuǎn)非僅感染性疾病所能囊括,*清熱解毒方藥治療其它急慢性疾病,如腫瘤、心血管疾病、腎臟疾病、血液病和老年病等,均顯示出較好的療效,（二）清熱瀉火,“火為熱之極”，清熱瀉火藥主治氣分熱證。表現(xiàn)：高熱、煩躁，多見(jiàn)于感染性疾病的明顯期、急性期。 藥理作用：清熱解毒＋解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥。,（

8、三）清熱涼血,主治熱入營(yíng)血。見(jiàn)于急性傳染病的衰竭期，伴有CNS病變及臟腑功能衰竭。　　1、抗菌、抗病毒，抗毒素以消除病因； 2、強(qiáng)心，增加血循環(huán)動(dòng)力； 3、擴(kuò)張血管，解除微循環(huán)血管痙攣；　4、調(diào)整凝血與抗凝系統(tǒng)平衡的紊亂而減少出血；　 5、鎮(zhèn)靜、解熱以改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,（四）清熱燥濕,主治濕熱內(nèi)蘊(yùn)諸證。見(jiàn)于慢性疾病。如肝炎，尿道感染，菌痢。 1、抗菌、抗病毒、抗真菌；　2、降脂，保肝利膽；,三、共同

9、的藥理 作用,抗病原微生物,,,＊以清熱解毒藥和清熱燥濕藥較強(qiáng)，　　　其中清熱燥濕藥對(duì)真菌有效,＊最初的靶點(diǎn)，但并非是主要機(jī)制,抗炎,抗急性炎癥反應(yīng),急性炎癥：　　　是里熱證的主要表現(xiàn)和病理過(guò)程之一,炎癥反映可概括分為早、中、晚三期：血管反應(yīng)、細(xì)胞反應(yīng)、組織增生三個(gè)階段,,1、直接作用 ?。?）降解內(nèi)毒素（Endotoxin）　　A、直接破壞內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu)；　　B、保護(hù)溶酶體膜。?。?）拮抗外毒素(Exotoxin)　

10、　病原微生物毒素是其致病的重要組成部份，是感染性疾病中多種癥狀和組織損傷的重要因素。,抗毒素,2、間接作用――降低細(xì)菌的毒力。 ?。?）抗透明質(zhì)酸酶?！。?）抑制凝固酶的形成　透明質(zhì)酸是結(jié)締組織的基本成分之一、能被透明質(zhì)酸酶破壞－－導(dǎo)致結(jié)締組織疏松－－細(xì)菌毒素在結(jié)締組織擴(kuò)散蔓延。多數(shù)致病葡萄球菌能產(chǎn)生一種酶，在血漿和組織中形成血漿凝固酶，使血漿凝固，并使炎癥滲出物中的纖維蛋白原就纖維蛋白，附著于細(xì)菌表面，使其不易被呑噬，或在

11、呑噬細(xì)胞中不易被破壞。,細(xì)菌毒素,內(nèi)毒素---革蘭氏陰性外類(lèi)素--革蘭氏陽(yáng)性菌　許多清熱藥雖然抗菌力不強(qiáng)，但卻能有十分理想的臨床療效，期中一個(gè)原因是有明顯的解毒作用。,侵襲力 1)粘附和侵入力 　　　2） 繁殖與擴(kuò)散能力 　　　　　 (1) 透明質(zhì)酸酶 　　　　　 (2) 鏈激酶 毒素 1） 外毒素　　　　　毒性作用強(qiáng)不穩(wěn)定,對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感 　　2） 內(nèi)毒素 　　　　　內(nèi)毒素血癥、中毒性休克以及彌散性血管內(nèi)

12、凝血 　　　(DIC), 病死率甚高,與細(xì)菌致病力強(qiáng)弱有關(guān)的因素,解熱,（1）擴(kuò)張血管，促進(jìn)皮膚散熱；（2）減少致熱源；（3）抑制發(fā)熱介質(zhì)的合成、分泌：（4）改變Na＋／Ca2＋比值：?，體溫?；?，體溫?。 　　　　　　與解表藥不同之處：　　　　　　　清熱藥退熱一般不伴明顯發(fā)汗。,,多數(shù)清熱藥能提高機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。某些清熱藥又可抑制異常的免疫反應(yīng),對(duì)免疫功能的影響,其他,抗腫瘤 、鎮(zhèn)靜、

13、　　　降壓、保肝、利膽等,（一）抗菌實(shí)驗(yàn) 　　應(yīng)選用廣泛菌株進(jìn)行體外抗菌實(shí)驗(yàn)；選用敏感菌株進(jìn)行感染動(dòng)物的保護(hù)實(shí)驗(yàn)。1、體外抗菌試驗(yàn)： 　　　中藥粗制劑對(duì)結(jié)果有較大的非特異性影響。2、體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn) 　　是判定藥物有無(wú)臨床價(jià)值的抗菌作用的最主要指標(biāo)。,四、常用實(shí)驗(yàn)方法,(二)抗病毒試驗(yàn)　　1、細(xì)胞培養(yǎng)法 　　　　　　2、雞胚法 　　　　　　　　　　3、整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法,病毒的培養(yǎng)：用活細(xì)胞,動(dòng)物（Animals）接種雞胚

14、（Embryonated eggs）接種組織培養(yǎng)（Organ and tissue culture）Organ cultureCell culture:原代細(xì)胞 傳代細(xì)胞 二倍體細(xì)胞,常用的細(xì)胞培養(yǎng),（三）抗毒素實(shí)驗(yàn),1、抗內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn) （1）體外鱟試驗(yàn)： （2）半體內(nèi)中和內(nèi)毒素試驗(yàn)： （

15、3）體內(nèi)試驗(yàn)： 2、抗外毒素實(shí)驗(yàn),（四）抗炎一般性炎癥模型 （1）以增加血管通透性為主要改變的各種急性炎癥模型 ：　?、倜?xì)血管通透性的測(cè)定：　　　　皮內(nèi)染料滲出法 、腹腔染料滲出法 　?、谘仔阅[脹的測(cè)定：　　　　　　小鼠耳殼水腫 、大鼠足腫脹,（2）以白細(xì)胞游走為主要特征的炎癥模型：　　大鼠胸膜炎模型 ：不僅反映血管通透性的變化，而且可檢測(cè)白細(xì)胞的游走與分泌功能 。（3）以肉芽組織增生為特征的各種慢性炎癥模型：

16、　　　肉芽腫模型,,免疫,免疫系統(tǒng)　　免疫器官　　　　　　　　　　　　　免疫細(xì)胞　　　　　　　　　　　　　免疫分子,,免疫應(yīng)答的方式,非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答　　　影響免疫功能的研究方法比較復(fù)雜、且進(jìn)展很快。應(yīng)采用涉及免疫過(guò)程主要環(huán)節(jié)的多種實(shí)驗(yàn)方法及觀察指標(biāo)進(jìn)行研究。至少觀察特異性免疫及非特異性免疫（細(xì)胞及體液）各一項(xiàng)，才能初步肯定藥物對(duì)免疫功能的作用。,免疫器官　　　　　　　中樞免疫器官　　胸腺、骨髓　　　　　

17、外周免疫器官　　淋巴結(jié)、脾免疫細(xì)胞　　T細(xì)胞　　　　　　B細(xì)胞　　　　　　NK細(xì)胞　　　　　　單核呑噬細(xì)胞免疫分子　　IL、CSF、TNF、IFN,非特異性免疫,由先天遺傳而來(lái)，也稱(chēng)先天性免疫。抗感染免疫方面可重點(diǎn)觀察對(duì)非特異性免疫功能的影響。,非特異性免疫實(shí)驗(yàn)方法,非特異性細(xì)胞免疫－－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（MΦ）1、巨噬細(xì)胞（MΦ）活性測(cè)定小鼠體內(nèi)呑噬廓清能力測(cè)定：印度加墨汁法小鼠腹腔巨噬細(xì)胞呑噬雞紅細(xì)胞、綿羊紅細(xì)胞能力的影響

18、：2、中性白細(xì)胞功能測(cè)定小鼠中性白細(xì)胞體外呑噬功能測(cè)定大鼠中性白細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度測(cè)定3、NK細(xì)胞活力測(cè)定,非特異性體液免疫1、血清補(bǔ)體水平的測(cè)定2、溶菌酶活性測(cè)定3、干擾素水平的測(cè)定,特異性免疫,又稱(chēng)獲得性免疫。這種免疫對(duì)某一特定感染發(fā)揮作用。在促進(jìn)感染恢復(fù)及再次感染方面有重要作用。,特異性免疫實(shí)驗(yàn)方法,細(xì)胞免疫：T淋巴細(xì)胞測(cè)定方法1、T淋巴細(xì)胞標(biāo)志測(cè)定方法－－E花環(huán)試驗(yàn)2、 T淋巴細(xì)胞功能測(cè)定方法－－ T淋巴細(xì)

19、胞轉(zhuǎn)化增殖試驗(yàn)（淋轉(zhuǎn)）3、 T淋巴免疫功能體內(nèi)測(cè)定－－遲發(fā)性超敏反應(yīng),體液免疫：B淋巴細(xì)胞測(cè)定方法1、體外抗體形成細(xì)胞測(cè)定方法－－溶血空斑試驗(yàn)2、免疫球蛋白（Iｇ）定量測(cè)定3、B淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)4、血清溶血素抗體測(cè)定,黃 芩,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎,黃酮類(lèi),濕溫、暑溫，胸悶嘔惡，濕熱痞滿(mǎn)，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄 ，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。,二、主要藥理作用

20、 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）抗病原體 有效成份：黃芩素、 黃芩苷元作用特點(diǎn)：抗菌譜廣，　　　　　對(duì)G＋、G－都有效,（2）抗炎 有效成份： 黃芩苷元、黃芩素、總黃酮作用特點(diǎn)：對(duì)急性炎癥作用明顯，對(duì)免疫性　　　　　炎癥對(duì)也有抑制作用，對(duì)慢性炎　　　　　癥作用不明顯。作用機(jī)制：抑制炎性介質(zhì)的生成和釋放有關(guān),,,（3）抗過(guò)敏有效成份：黃芩甙、黃芩素作用特點(diǎn)：對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)作用顯著,,,（4）保肝、利膽 有效成

21、份：黃芩素、總黃酮作用特點(diǎn)：黃芩的保肝作用可能與抗　　　　　氧自由基損傷有關(guān)。,2、其他藥理作用（1）降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化 （2）抗氧自由基損傷 （3）降壓、抗心肌缺血、抗心律失常,2.其他藥理作用,（1）中樞抑制和肌松（2）抑制血小板聚集（3）降壓、松弛血管平滑肌,黃 連,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱燥濕，瀉火解毒,小檗堿 、黃連堿、掌葉防己堿 、藥根堿 等,濕熱痞滿(mǎn)，嘔吐，瀉痢，黃疸高熱神昏，心火亢盛，

22、心煩不寐，血熱吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，癰腫迸瘡；外用可治療濕疹，濕瘡，中耳炎 。,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（l）抗病原體有效成份：小檗堿作用特點(diǎn)：1）具有廣譜抗菌作用 2）抗菌強(qiáng)度與濃度、配伍有關(guān),（2）抗細(xì)菌毒素有效成份：小檗堿作用特點(diǎn)： 1、黃連及小檗堿能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力。2、抑制金黃色葡萄球菌凝固酶的形成,（3）抗炎、解熱有效成份：小檗堿、藥根堿、黃連堿作用

23、特點(diǎn)：1、小檗堿對(duì)急慢性炎癥均有　　　　　抑制作用。 　　　　　2、抗炎機(jī)制可能與刺激促皮　　　　　質(zhì)激素釋放有關(guān) 。,（4）抗?jié)?有效成份：小檗堿作用特點(diǎn)：抑制胃酸分泌 、抗幽門(mén)螺桿菌,鎮(zhèn)靜催眠 、降血糖 有效成份：小檗堿,2.其他藥理作用,1，對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 （1）抗心律失?！。?）正性肌力作用 ?。?）負(fù)性頻率作用　（4）降壓作用?。?） 對(duì)缺血心肌的保護(hù),其他：抗腦缺血 、抗血小板聚集 、降

24、血脂,金銀花,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱解毒,綠原酸類(lèi)及黃酮類(lèi)化合物,外感發(fā)熱、瘡癰癤腫熱毒瀉痢,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）抗病原微生物有效成份：綠原酸、異綠原酸 作用特點(diǎn)：1)廣譜抗菌作用2)與連連翹合用抗菌范圍增加3)對(duì)多種病毒有抑制作用,（2）抗內(nèi)毒素銀花提取液對(duì)內(nèi)毒素有直接摧毀作用(3)其他 ：抗炎 、解熱 、提高免疫功能,2.其他藥理作用,降血脂、抗早孕、利膽、

25、抗肝損傷、止血,大青葉與板藍(lán)根,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱解毒、涼血消斑,菘藍(lán)苷、靛藍(lán) 、靛玉紅 色胺酮 、揮發(fā)油,熱毒入血，發(fā)斑神昏，咽喉腫痛，丹毒口瘡等,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）抗病原微生物有效成份：靛藍(lán)、靛玉紅 作用特點(diǎn)：1)大青葉對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用 2)板藍(lán)根抗病毒作用比較顯著,（2）提高機(jī)體免疫功能　增強(qiáng)特異與非特異性免疫,（3）保肝,2.其他藥理作用,靛玉紅有

26、抗白血病作用當(dāng)歸蘆薈丸－－青黛－－靛玉紅,知 母,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱瀉火，生津潤(rùn)燥,甾體皂苷、黃酮類(lèi),外感熱病，高熱煩渴肺熱燥咳，骨蒸潮熱內(nèi)熱消渴，腸燥便秘,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）抗病原微生物 對(duì)常見(jiàn)致病菌有抑制作用， 對(duì)結(jié)核桿菌效價(jià)強(qiáng)度較高。,（2）解熱有效成分：菝葜皂苷元、知母皂苷。 作用特點(diǎn)：1、慢而持久　　　　　2、抑制產(chǎn)熱,3、降血糖 有

27、效成分：知母聚糖A、B、C、D　　　　　其中B活性最強(qiáng)。作用機(jī)制：（1）促進(jìn)脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝?。唬?）減少肝糖原含量。,2.其他藥理作用,（1）改善學(xué)習(xí)記憶（2）對(duì)腎上腺皮質(zhì)及腎上腺皮質(zhì)激素的影響 （3）抗癌,青 蒿,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱解暑，除蒸，截瘧,青蒿素 、青蒿甲、乙、丙、丁、戊素青蒿酸 、青蒿酸甲酯,暑邪發(fā)熱，陰虛發(fā)熱夜熱早涼，骨蒸勞熱瘧疾寒熱，濕熱黃疸,二、主要藥理作用 1、與

28、功效主治相關(guān)的藥理作用,（1） 抗瘧原蟲(chóng)有效成份：青蒿素 1）我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)的新型抗瘧藥2）高效、速效、低毒3）對(duì)瘧原蟲(chóng)RBC內(nèi)期有直接殺滅作用4）復(fù)燃率高,寄生蟲(chóng)病17世紀(jì)初歐洲開(kāi)始使用南美的金雞納樹(shù)皮－－1820年－－－奎寧－－本世紀(jì)20年代相繼合成氯喹等。60年代初報(bào)道耐氯喹惡性瘧原蟲(chóng)－－瘧原蟲(chóng)耐藥性－－治療困難。70年代我國(guó)學(xué)者從菁蒿－－－菁蒿素及其衍生物。,瘧疾,,,（2）其他抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛對(duì)免疫功能的影響