國家自然科學獎提名公示內(nèi)容

1、1國家自然科學獎提名公示內(nèi)容國家自然科學獎提名公示內(nèi)容（20192019年度）年度）中文名中文名基于核酸的分子識別和調(diào)控研究基于核酸的分子識別和調(diào)控研究項目項目名稱名稱英文名英文名TheMolecularrecognitionregulationofnucleicacids提名意見提名意見3該項目屬于化學學科的化學生物學領(lǐng)域。核酸是生命基本物質(zhì)，核酸調(diào)控是最重要的生命活動過程。然而核酸調(diào)控的復(fù)雜性遠超出當前的認知范圍，尤其是非規(guī)則核酸的

2、研究帶來新的挑戰(zhàn)，如何理解核酸新機制并進行識別調(diào)控是生物醫(yī)學領(lǐng)域的重大科學問題。該項目經(jīng)過多年系統(tǒng)深入研究，用化學生物學手段，通過小分子對核酸結(jié)構(gòu)的識別和功能調(diào)控新機制研究，實現(xiàn)了藥物分子設(shè)計新策略。主要科學發(fā)現(xiàn)為：1.實現(xiàn)小分子對非規(guī)則核酸的結(jié)構(gòu)識別和調(diào)控，并揭示四鏈核酸新機制實現(xiàn)小分子對非規(guī)則核酸的結(jié)構(gòu)識別和調(diào)控，并揭示四鏈核酸新機制。通過抑制腫瘤中高表達的端粒酶，提出了小分子對G四鏈核酸(G4)識別新機制和抗腫瘤藥物設(shè)計新策略；雙

3、釕配合物通過鉀離子調(diào)控機制特異識別G4產(chǎn)生光響應(yīng)，創(chuàng)立了目視檢測G4的新技術(shù)；通過光誘導(dǎo)機制實現(xiàn)小分子不同異構(gòu)體對G4結(jié)構(gòu)的調(diào)控。成果被諾貝爾獎獲得者Cech教授在Nat.Rev.Mol.CellBio.評價“G4結(jié)構(gòu)限制端粒酶的延伸策略，…在體內(nèi)研究大有用處”；加拿大皇家科學院樂曉春院士和以色列科學院Willner院士也進行引述；英國皇家學會的ChemicalBiology，ChemistryWld，ChineseScience（專輯

4、）發(fā)表“Istheclocktickingfcancercells”評論文章；部分成果被美國化學會ACS的NotewthChemistry追蹤報道，研究論文被Angew.Chem.Int.Ed.編輯選為“HotPaper”2.通過小分子對腫瘤細胞的可誘導(dǎo)核酸交聯(lián)，創(chuàng)建抗癌藥物分子設(shè)計新策略通過小分子對腫瘤細胞的可誘導(dǎo)核酸交聯(lián)，創(chuàng)建抗癌藥物分子設(shè)計新策略。分別利用光、氧化劑和酶的誘導(dǎo)，苯酚類衍生物產(chǎn)生活性中間體共價交聯(lián)核酸，選擇性殺死腫瘤

5、細胞，通過提高藥物分子選擇性來降低毒副作用。成果被ACS的HeartCut專文重點推薦，評論文章被選為2003年9篇最佳評述文章之一。3.創(chuàng)建修飾核酸及核酸突變檢測新方法。創(chuàng)建修飾核酸及核酸突變檢測新方法。建立了高靈敏的DNA甲基化、羥甲基化和醛基化的檢測新技術(shù)。血紅素與G4形成復(fù)合結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)突變堿基檢測新技術(shù)，用于結(jié)核分枝桿菌耐藥可視化檢測。論文被ACS的JACSJOCOL期刊聯(lián)合精選的2014年NucleicAcids:chemis

6、tryapplications選為25篇“激動人心”文章之一，并被評述“...將會為破譯表觀遺傳特征的調(diào)節(jié)機制鋪平道路”。英國皇家學會院士Balasubramanian教授在ChemRev20151152240評價方法為“…改進的MaxamGillbert測序法(獲諾貝爾獎)”。該項目8篇代表性論文被他引607次，其中SCI他引496次，研究成果被Nature子刊Cell子刊和ChemRev等雜志多次引用，高度評價，在國際上產(chǎn)生重要影響