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1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文尿茶多酚、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的巢式病例對(duì)照研究姓名:羅劍鋒申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)教師:趙耐青2010-04-12本研究的主要假設(shè)是:1 ) 多酚類物質(zhì),特別是黃酮醇和黃烷醇,能降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)2 ) 黃酮醇和黃烷醇對(duì)乳腺癌的預(yù)防作用可能會(huì)受到G S T 酶的影響3 ) 黃酮醇和黃烷醇與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的負(fù)相關(guān)在更利于活性氧形成的基因型婦女中更為突出。比如G S T 活性比較低
2、的婦女中更突出。[ 方法]上海婦女健康隊(duì)列( S h a n gH a iW o m e n ’SH e a l t hS t u d y ) 開(kāi)始于1 9 9 6 年,樣本取自7個(gè)位于上海市區(qū)的社區(qū)。共有符合入組條件的7 4 9 4 2 名4 0 —7 0 歲的婦女參加了基線調(diào)查?;€收集自填調(diào)查表和訪談問(wèn)卷,并測(cè)量調(diào)查對(duì)象的體重,身高( 包括站高和坐高) 、腰圍和臀圍。自填調(diào)查表的內(nèi)容包括人口學(xué)指標(biāo)、疾病史以及手術(shù)史、個(gè)人生活習(xí)慣(
3、 吸煙、飲酒、飲茶、吃人參以及染發(fā)等) 、月經(jīng)史、居住條件、職業(yè)史、腫瘤家族史以及配偶情況。訪談問(wèn)卷包括5 個(gè)方面的內(nèi)容:1 ) 飲食習(xí)慣,2 ) 生育和激素使用情況,3 ) 體育鍛煉( 過(guò)去5 年以及青春期) ,4 ) 飲水,5 ) 體重和其他人體測(cè)量指標(biāo)。飲食習(xí)慣調(diào)查包括過(guò)去1 2 個(gè)月以及青春期( 1 3 - 1 5 歲) 的膳食。調(diào)查主要的營(yíng)養(yǎng)素以及一些被認(rèn)為具有抑制腫瘤作用的食物的攝入情況,包括豆制品、蔥、十字花科以及深顏色,
4、多葉的蔬菜。經(jīng)過(guò)評(píng)估,調(diào)查表的有效性和可靠性和其他大型隊(duì)列研究使用的調(diào)查表相當(dāng)。在7 4 9 4 2 名調(diào)查對(duì)象中,5 3 8 3 1 ( 7 5 .8 %) 有血標(biāo)本,6 5 7 5 4 ( 8 7 .7 %) 留了尿液標(biāo)本。在1 8 1 1 1 名基線調(diào)查沒(méi)有留血標(biāo)本并在隨訪時(shí)存活的的研究對(duì)象中,有8 9 3 4 ( 4 9 .3 %) 收集了口腔脫落細(xì)胞。隊(duì)列的隨訪由主動(dòng)的隨訪和常規(guī)登記相結(jié)合。每隔兩年,調(diào)查員根據(jù)最近一次的地址上
5、門調(diào)查最近一個(gè)階段的健康情況,包括腫瘤、心血管疾病、中風(fēng)、骨折以及其他慢性疾病和生活習(xí)慣。第一次隨訪( 2 0 0 0 - 2 0 0 2 ) ,有9 9 .8 %的人參加隨訪,第二次隨訪率( 2 0 0 2 —2 0 0 4 )為9 8 .7 %,第三次隨訪率( 2 0 0 4 ~2 0 0 6 ) 為9 6 .7 %。巢式病例對(duì)照研究在基線或在第一次隨訪( 約兩年后) 收集有尿液樣本的婦女( 6 5 7 5 4 ,約8 7 .7 %
6、) 中選擇。在1 9 9 7 年1 1 月到2 0 0 4 年9 月之間發(fā)現(xiàn)4 3 6 例乳腺癌病例,平均隨訪時(shí)間6 .1 年( 尿樣收集在所有癌癥診斷之前) 。對(duì)照組在隊(duì)列中與癌癥病例診斷時(shí)間匹配的無(wú)腫瘤的對(duì)象中選取。每個(gè)病例計(jì)劃選擇兩個(gè)對(duì)照。配對(duì)條件包括:基線年齡( ±2 歲) ,研究入組時(shí)間≤3 0 天,尿樣采集時(shí)間( 上午或下午) ,最后一餐之后的時(shí)間4 2 小時(shí),絕經(jīng)狀態(tài)( 前或后) ,過(guò)去一周抗生素使用情況( 是/
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