小兒腎病綜合征的流行病學(xué)特征和復(fù)發(fā)及頻復(fù)發(fā)的相關(guān)因素研究.pdf

1、本文對小兒腎病綜合征的流行病學(xué)特征和復(fù)發(fā)及頻復(fù)發(fā)的相關(guān)因素進行了研究。本研究分為四個部分：
　　第一部分：PartI小兒原發(fā)性腎病綜合征的流行病學(xué)特征。
　　目的：對確診為原發(fā)性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome，PNS）的患兒相關(guān)臨床資料及實驗室指標(biāo)進行統(tǒng)計分析，了解小兒PNS的流行病學(xué)特征。
　　方法：通過廣州市婦女兒童醫(yī)療中心病案管理檢索系統(tǒng)，收集2002年1月至2011年12月診斷

2、為PNS的14歲以下兒童為研究對象，記錄起病時相關(guān)臨床資料及實驗室檢查結(jié)果。共收集病例1374例。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗進行單因素分析。
　　結(jié)果：⑴在研究的1374例患兒中，其中初發(fā)并在我院診斷治療的患兒1039例，男性826例，女性223例，男：女比為3.66:1，中位發(fā)病年齡為2.8歲（四分位間距：2.0-4.1歲）。女性患兒甘油三酯和載脂蛋白B明顯高于男性患兒（P＜0.05），而高密度脂蛋白和載脂蛋白A女

3、性患兒組明顯低于男性患兒（P＜0.05）。⑵在1374例患兒中，其中起病時間明確的有1138例，起病時間存在季節(jié)性差異，春季：334（29.35％）例，夏季：305（26.8%）例，秋季：231（20.3%）例，冬季：268（23.55%）例，春季的發(fā)病率較秋季和冬季要高，夏季的發(fā)病率較秋季要高，余季節(jié)間發(fā)病率無差異。⑶在進行腎活檢的69例患兒中，MCD：56.52%（39/69），MsPGN：31.88%（22/69）， FSGS：5

4、.80%（4/69），MGA：2.90%（2/69），MN和新月體性腎小球腎炎均為1.45%（1/69）。在PNS患兒中以MCD和MsPGN占優(yōu)勢，兩者在頻復(fù)發(fā)組和非頻復(fù)發(fā)組組間分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：小兒PNS男性的發(fā)病率明顯高于女性，發(fā)病年齡高峰為2-4.1歲，春季和夏季為小兒PNS的發(fā)病高峰季節(jié)，病理類型以MCD和MsPGN為主，在非頻復(fù)發(fā)和頻復(fù)發(fā)組間分布無差異。
　　第二部分：PartII小兒原發(fā)性腎病綜合

5、征復(fù)發(fā)和頻復(fù)發(fā)的相關(guān)因素研究
　　目的：小兒原發(fā)性腎病綜合征是兒科最常見的腎臟系統(tǒng)疾病，據(jù)我院的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明， PNS排在小兒腎內(nèi)科住院病人的首位，是進展為終末期腎病（end stage renal disease， ESRD）的常見病因之一，小兒 PNS不僅影響患兒日后的生活質(zhì)量，同時加重家庭的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。小兒PNS是小兒腎臟疾病治療的棘手問題，如何合理的選擇用藥，提高小兒PNS的長期緩解率，減緩腎功能的進展，已經(jīng)成為小兒PNS治

6、療的首要問題之一。本文通過探討小兒PNS復(fù)發(fā)及頻復(fù)發(fā)的相關(guān)危險因素，為臨床治療、判斷預(yù)后提供具有實用價值的預(yù)測方法。
　　方法：⑴通過廣州市婦女兒童醫(yī)療中心病案管理檢索系統(tǒng)，收集2002年1月至2011年12月診斷為PNS的14歲以下兒童為研究對象，記錄起病時相關(guān)臨床資料及實驗室檢查結(jié)果。⑵共收集病例1374例，其中隨訪超過并排除因自行停用激素或自行激素減量復(fù)發(fā)的病例后，共收集病例350例，其中未復(fù)發(fā)組78例，非頻復(fù)發(fā)組177例，

7、頻復(fù)發(fā)組95例。統(tǒng)計分析中包括性別、年齡、臨床分型等29個變量。計數(shù)資料采用χ2檢驗、計量資料采用 t檢驗進行單因素分析，將差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進行 ROC作圖，根據(jù)臨床實際情況和約登指數(shù)確定研究變量的Cut-Off值，將所有連續(xù)性計量資料進行二分類轉(zhuǎn)換后進行多因素二元Logistic回歸分析，采用向后逐步回歸法篩選出PNS復(fù)發(fā)和頻復(fù)發(fā)相關(guān)的獨立危險因素。
　　結(jié)果：①在研究小兒 PNS復(fù)發(fā)的危險因素單變量分析中發(fā)現(xiàn)：24小時尿

8、蛋白定量、血白蛋白、血總膽固醇、低密度脂蛋白、血沉和血 IgG在復(fù)發(fā)組和無復(fù)發(fā)組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)多變量二元Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)：24h尿蛋白≥86mg/kg（OR：2.561，95%CI：1.344-4.894；P=0.004），血總膽固醇≥10mmol/L（OR：2.304，95%CI：1.217-4.362；P=0.010），IgG＜1.5g/L（OR：3.288，95%CI：1.078-10.030；P=0.036

9、）是小兒PNS復(fù)發(fā)的獨立危險因素。②在研究小兒PNS頻復(fù)發(fā)危險因素的單變量分析中發(fā)現(xiàn)：臨床分型、血總蛋白、低密度脂蛋白、血沉和球蛋白在非頻復(fù)發(fā)組和頻復(fù)發(fā)組間差異有統(tǒng)計意義，經(jīng)多變量二元 Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)：TP＜33g/L（OR：3.911,95%CI：1.630-9.382；P=0.002），LDLC≥6.7mmol/L（OR：3.153，95%CI：1.640-6.061；P=0.001）是小兒PNS頻復(fù)發(fā)的獨立危險因素

10、。
　　結(jié)論：24h尿蛋白≥86mg/kg，血膽固醇≥10mmol/L，IgG＜1.5g/L是小兒PNS復(fù)發(fā)的獨立危險因素；血總蛋白＜33g/L，LDLC≥6.7mmol/L是小兒PNS頻復(fù)發(fā)的獨立危險因素。
　　第三部分：PartIII難治性腎病綜合征相關(guān)的臨床基因診斷脂蛋白腎病的基因診斷。
　　目的：通過對1例確診為脂蛋白腎病的患兒進行載脂蛋白E（Apolipoprotein E，apoE）基因分析，研究脂蛋白腎病

11、相關(guān)的基因突變。
　　方法：測定患兒的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，血清脂蛋白水平。取患兒及其伯父外周血3ml，提取外周血基因組DNA；PCR法擴增患兒及其伯父apoE基因第3、4號外顯子，進行基因測序確定突變位點。
　　結(jié)果：患兒為攜帶雜合的apoe點突變（Arg25 Cys），而患兒伯父和5例正常對照組沒有發(fā)現(xiàn)致病的基因突變。
　　結(jié)論：該例脂蛋白腎病為apoeKyoto（Arg25 Cys）基因雜合突變。
　　

12、第四部分：Denys-Drash綜合征的基因診斷。
　　目的：通過對1例臨床確診為Denys-Drash綜合征患兒進行WT1基因突變分析，研究Denys-Drash綜合征相關(guān)基因突變。
　　方法：測定患兒的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血脂水平、性激素水平。取患兒外周血3ml，提取外周血基因組DNA；PCR法擴增患兒WT1基因第1至第10號外顯子，進行基因測序確定突變位點。
　　結(jié)果：患兒的臨床表現(xiàn)符合腎病綜合征，男性假兩