PC-1基因K121Q多態(tài)性與2型糖尿病及肥胖相關(guān)性的研究.pdf

1、本實驗旨在通過研究PC-1基因K121Q多態(tài)性與T2DM及肥胖的關(guān)系，探討大連地區(qū)T2DM及肥胖的發(fā)病機制。 研究對象及方法：研究對象均來自大連市，T2DM患者包括2005年1月至2006年2月大連地區(qū)T2DM家系調(diào)查中收集的T2DM患者89人(每家系中隨機選取1人)，國家95攻關(guān)糖尿病普查大連地區(qū)散發(fā)T2DM患者30人。共計119人，其中男性63人，女性56人，平均年齡58±11.3歲。非糖尿病者(NGT)均是普查中的健康人群

2、，共422人，其中包括男性227人，女性195人，平均年齡55±10.4歲，空腹血糖＜5.6mmol/L或OGTT血糖＜7.8mmol/L，無其他內(nèi)分泌疾病，無DM家族史。NGT組又根據(jù)BMI＞30kg/m2，30kg/m2＞BMI≥25kg/m2、BMI＜25kg/m2分為NGT肥胖、NGT超重、NGT非肥胖三組。家系親屬對分析的研究對象是從89個家系中選擇59家符合條件的家系(選擇條件為每家系至少由1名T2DM患者和1名非糖尿病者，

3、且均有基因分型資料)進行配對研究。確定樣本后，采集血樣，提取有核細(xì)胞基因組DNA，根據(jù)PC-1基因序列設(shè)計引物，用多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)(PCR)擴增所需片段，片斷長度238bP，然后用AvaⅡ內(nèi)切酶在37℃恒溫空氣循環(huán)箱中消化過夜，以8﹪聚丙烯酰胺凝膠(PAGE)電泳分離酶切產(chǎn)物，鑒別不同的基因型(KK、KQ、QQ)。分別比較T2DM組與NGT組的基因型分布及頻率，NGT肥胖、NGT超重組與NGT非肥胖組的基因型分布及頻率，并將基因型和T2

4、DM危險因素進行Logistic多元回歸分析，同時對該基因進行親屬對分析。 研究結(jié)果： 1.在對K121Q多態(tài)性與T2DM相關(guān)性的研究中發(fā)現(xiàn)Q等位基因攜帶者在病例組和對照組中的分布頻率分別為22.7﹪和14.5﹪，經(jīng)x2檢驗有顯著差異(x2=4.621，P=0.032)。 2.在肥胖亞組和超重亞組中，KK基因型，KQ基因型在病例組和對照組中均無顯著差別(P＞0.05)。在正常體重亞組中，PC-1基因的KK和KQ基

5、因型頻率在病例組與對照組之間有顯著差異，KQ雜合子在病例組里的頻率顯著增加(P=0.009)，OR值為2.679(95﹪CI：1.249-5.744)；KK基因型在病例組中的頻率顯著低于對照組(P=0.005)，)OR值為0.357(95﹪CI：0.169-0.751)。 3.在對K121Q多態(tài)性與肥胖和超重相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)Q等位基因攜帶者在病例和對照組之間均無顯著差異(P＞0.05)。 4.T2DM危險因子的Logis