利尿藥及合成降血糖藥物

1、第十章利尿藥及合成降血糖藥物要求:1、掌握口服降血糖藥的結(jié)構(gòu)類型。掌握甲苯磺丁脲、格列本脲、鹽酸二甲雙胍的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉磺酰脲類口服降血糖藥的結(jié)構(gòu)與代謝、作用時(shí)間的關(guān)系。熟悉氯磺丙脲、格列吡嗪的結(jié)構(gòu)和用途。了解磺酰脲類口服降血糖藥的發(fā)展。了解格列美脲、米格列醇的結(jié)構(gòu)和用途。2、掌握利尿藥的分類及各類藥物的作用機(jī)制。掌握氫氯噻嗪的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、臨床應(yīng)用及合成路線。熟悉呋噻米、螺內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、代

2、謝及應(yīng)用。了解依他尼酸、乙酰唑胺、氨苯蝶啶的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。第一節(jié)口服降血糖藥一、糖尿病及降糖藥的分類1.糖尿病一般可分為兩類：1)I型糖尿病（胰島素依賴型糖尿病，IDDM），胰島素分泌極少，絕對(duì)不足，須人工注射胰島素來(lái)滿足身體需要，多發(fā)生于青少年；2)II型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病，NIDDM），胰島素分泌相對(duì)不足，可通過(guò)口服降糖藥來(lái)控制血糖而緩解癥狀。多見(jiàn)于成年人，尤其四十歲以上的人。2.降糖藥的分類1)磺酰脲類（Sulfonylu

3、reas)2)雙胍類(Biguanides)3)葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增效劑非磺酰脲結(jié)構(gòu)口服降糖藥.二、甲苯磺丁脲TolbutaeSNHNHOOO1.化學(xué)名：4甲基N[（丁氨基）羰基]苯磺酰胺2.英文名：N[(butylamino)carbonyl]4methylbenzenesulfonae).3.本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。易溶于丙酮和氯仿，溶于乙醇，幾乎不溶于水。mp:126130C.4.理化性質(zhì)Tolbutae具有酸

4、性，可溶于堿?？捎盟釅A滴定法進(jìn)行含量測(cè)定。5.穩(wěn)定性在酸中脲不穩(wěn)定，受熱易分解。析出對(duì)甲苯磺酰胺沉淀mp138℃硫酸正丁胺用氫氧化鈉溶液加熱產(chǎn)生正丁胺的臭味.6.合成格列齊特格列波脲格列本脲三、格列本脲Glibenclae1.化學(xué)名：N[2[4[[[（環(huán)己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]2甲氧基5氯苯甲酰胺2.英文名：5chloN[2[4[[[(cyclohexylamino)carbonyl]amino]sulfonyl]phe

5、nyl]ethyl]2methoxybenzae3.本品為白色結(jié)晶性粉末；幾乎無(wú)臭，無(wú)味。略溶于氯仿，微溶于甲醇或乙醇，不溶于水和乙醚。mp:170174C（分解）.4.作用1)Glibenclae作為第二代磺酰脲類口服降糖藥的第一個(gè)代表藥物，于1969年在歐洲首次上市。2)Glibenclae的降糖作用相當(dāng)于同等劑量Tolbutae的200倍，屬于強(qiáng)效降糖藥，用于中、重度II型糖尿病人。5.新一代磺酰脲類口服降糖藥80s（又稱為第三代