生物活性苯并呋喃類新木脂素衍生物的合成研究.pdf

1、苯并呋喃類新木脂素是一類具有廣泛生理活性的天然產(chǎn)物，它包括2-芳基苯并呋喃類新木脂素及其二氫、四氫和六氫衍生物，是許多藥用植物的有效成分。為了滿足篩選生理活性物質(zhì)研究及開發(fā)新藥的需要，本論文對苯并呋喃類新木脂素和苯并二氫呋喃類新木脂素進(jìn)行了全合成、結(jié)構(gòu)修飾及生理活性的研究。首先概述了木脂素類化合物的概念、結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)、生物活性以及木脂素在藥學(xué)和分類學(xué)上的應(yīng)用。然后在各章中分別介紹了苯并二氫呋喃類和苯并呋喃類新木脂素的生理活性，并綜

2、述了苯并二氫呋喃類和苯并呋喃類新木脂素合成研究進(jìn)展。以苯并二氫呋喃環(huán)骨架為母核設(shè)計(jì)反應(yīng)路線，通過以下反應(yīng)過程合成了四個(gè)苯并二氫呋喃類和苯并呋喃類新木脂素衍生物（1）-（4）：1、以3-甲氧基-4-羥基苯甲醛和丙二酸為原料，經(jīng)過諾文葛耳反應(yīng)、酯化反應(yīng)、以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)、甲基化反應(yīng)四步合成了新化合物（1）。2、以化合物（1）為原料，經(jīng)過DDQ脫氫反應(yīng)、氫化鋁鋰還原反應(yīng)、二氧化錳/二氧化硅（m/m=1:1）氧化反應(yīng)三步

3、分別合成了新化合物（2）、（3）、（4）。整條反應(yīng)路線合成步驟為7步，操作簡便，產(chǎn)率較高（7步總產(chǎn)率為20﹪），不僅成功實(shí)現(xiàn)了苯并二氫呋喃新木脂素向苯并呋喃新木脂素的轉(zhuǎn)變，也為構(gòu)筑苯并呋喃環(huán)提供了另外一種方法，因此具有應(yīng)用價(jià)值。其中以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)為整條合成路線的關(guān)鍵步驟。以苯并二氫呋喃環(huán)骨架為母核設(shè)計(jì)反應(yīng)路線，通過以下反應(yīng)過程合成了四個(gè)苯并二氫呋喃類和苯并呋喃類新木脂素衍生物（6）～（9）和意外得到一種8,5'

4、-新木脂素（5）：1、以對羥基苯甲醛和丙二酸為原料，經(jīng)過諾文葛耳反應(yīng)、酯化、以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)三步反應(yīng)合成了一個(gè)苯并二氫呋喃新木脂素化合物。以該化合物為原料，無論是采用何種方法和試劑都無法得到該化合物的酚羥基芐基化的苯并二氫呋喃類新木脂素衍生物，而是一種二氫呋喃環(huán)開環(huán)產(chǎn)物8,5'-新木脂素（5），化合物（5）的形成機(jī)理尚不明確，但卻為我們提供了一種合成具有生理活性的8,5'-新木脂素類化合物的新方法。其中以氧化銀為氧化

5、劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)，為整條合成路線的關(guān)鍵步驟。2、以3-甲氧基-4-羥基苯甲醛和丙二酸為原料，經(jīng)過諾文葛耳反應(yīng)、酯化反應(yīng)、以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)三步合成了一個(gè)苯并二氫呋喃新木脂素化合物。從該化合物出發(fā)，采用兩種不同的基團(tuán)保護(hù)該化合物的酚羥基。用氯甲醚來保護(hù)酚羥基和DDQ脫氫兩步反應(yīng)，得到化合物（6）和（7）；用乙酸酐來保護(hù)酚羥基和DDQ脫氫兩步反應(yīng)，得到化合物（8）和（9）。這兩條反應(yīng)路線完成了苯并二氫呋喃新木