前列腺周圍脂肪與前列腺癌進(jìn)展性的相關(guān)性研究.pdf

1、本文對(duì)前列腺周圍脂肪與前列腺癌進(jìn)展性的相關(guān)性進(jìn)行了研究。本研究分為三個(gè)部分：
　　第一章：前列腺周圍脂肪及細(xì)胞因子測(cè)定與前列腺癌進(jìn)展的相關(guān)性研究。
　　目的：采用MRI方法對(duì)前列腺癌患者前列腺周圍脂肪進(jìn)行相對(duì)準(zhǔn)確的測(cè)量，并分析其與前列腺癌進(jìn)展的相關(guān)性；通過測(cè)定前列腺患者血清中脂肪細(xì)胞因子的含量，初步探討細(xì)胞因子在前列腺癌進(jìn)展過程中的作用。
　　方法：選取行前列腺癌根治性切除術(shù)的184例局限性前列腺癌患者為研究對(duì)象，依照

2、Carrlo PR分級(jí)方法將本組前列腺癌患者分為低危、中危、高危三組。收集患者臨床及病理學(xué)相關(guān)資料；采用MRI測(cè)量前列腺癌患者前列腺周圍脂肪的相關(guān)指標(biāo)，包括：皮下脂肪厚度（SFT），前列腺周圍脂肪面積（PFA）,前腹壁脂肪厚度（AAT）,后腹壁脂肪厚度（PAT）以及腹部矢狀位直徑（APT）。所有患者于術(shù)前收集清晨空腹靜脈血3ml采用ELISA方法進(jìn)行白細(xì)胞介素-6（IL-6）,瘦素（leptin）的測(cè)定；將前列腺周圍脂肪測(cè)量指標(biāo)及細(xì)胞因

3、子水平與前列腺癌患者臨床及病理學(xué)資料運(yùn)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。
　　結(jié)果：⑴三組前列腺癌患者（低危組47例，中危組80例，高危組57例），在發(fā)病年齡、前列腺體積、移行區(qū)體積、術(shù)中出血量及手術(shù)時(shí)間之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05)。三組患者在行前列腺癌根治性切除術(shù)前體重指數(shù)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.142).三組患者在前列腺周圍脂肪面積（PFA）及內(nèi)臟脂肪比率（Ratio）間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.019,0.025).

4、其他前列腺周圍脂肪測(cè)定指標(biāo)（SFT，AAT，PAT及APT）并沒有觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.773,0.533,0.800,0.387）；PFA及 Ratio在前列腺癌臨床分期與病理分期差異組和非差異組之間兩兩比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.014,0.037).；而術(shù)前穿刺病理結(jié)果Gleason評(píng)分與根治術(shù)后Gleason評(píng)分差異組和非差異組之間，只有 PFA脂肪測(cè)定指標(biāo)表現(xiàn)出差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.017).前列腺體積及移行區(qū)體積在G

5、評(píng)分差異組和非差異組之間也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.049,0.020)。BMI無論在分期差異組與非差異組之間還是在 G評(píng)分差異組和非差異組之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.451,0.576）。年齡與術(shù)中出血量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.022)；內(nèi)臟脂肪分布量（Ratio）與術(shù)中出血量之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ratio:88.46±3.00 VS86.95±4.36，p=0.013)；PAT，APT及ratio在與手術(shù)時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01

6、5,0.041,0.042)；Logistic回歸結(jié)果顯示前列腺周圍脂肪測(cè)定指標(biāo)PFA、Ratio與前列腺癌疾病進(jìn)展之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(p=0.031,0.024)。⑵前列腺癌不同進(jìn)展期的三組患者其靜脈血中IL-6、Leptin及C反應(yīng)蛋白（CRP）的表達(dá)量間存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.000,0.012,0.031）。前列腺癌患者IL-6水平與體重指數(shù)之間無相關(guān)性（r=0.03，P=0.70）；前列腺癌患者IL-6水平與前列腺周圍脂肪

7、面積（PFA）之間有高度正相關(guān)性（r=0.67，P<0.001）;前列腺癌患者IL-6水平與內(nèi)臟脂肪比率（Ratio）之間有正相關(guān)性（r=0.49，P<0.001）。前列腺癌患者Leptin水平與體重指數(shù)之間無相關(guān)性（r=0.08，P=0.27）；前列腺癌患者Leptin水平與前列腺周圍脂肪面積（PFA）之間有正相關(guān)性（r=0.35，P=0.008）;前列腺癌患者Leptin水平與內(nèi)臟脂肪比率（Ratio）之間有正相關(guān)性（r=0.37，

8、P=0.006）。前列腺癌患者CRP水平與體重指數(shù)之間無相關(guān)性（r=0.02，P=0.58）；前列腺癌患者CRP水平與前列腺周圍脂肪面積（PFA）之間有正相關(guān)性（r=0.50，P=0.002）;前列腺癌患者CRP水平與內(nèi)臟脂肪比率（Ratio）之間有正相關(guān)性（r=0.49，P<0.001）。
　　結(jié)論：①前列腺周圍脂肪影響前列腺癌的進(jìn)展性，可作為預(yù)測(cè)前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)性的因素。②前列腺周圍脂肪對(duì)前列腺癌患者術(shù)前準(zhǔn)確的臨床分期、分級(jí)的評(píng)估

9、有影響。③前列腺周圍脂肪可能會(huì)增加行前列腺根治性切除術(shù)的難度及風(fēng)險(xiǎn)性，主要表現(xiàn)為出血量的增加及手術(shù)時(shí)間的延長。④前列腺周圍脂肪可影響體內(nèi)細(xì)胞因子IL-6，Leptin CRP的分泌，而血清中IL-6，Leptin及CRP的含量與前列腺癌進(jìn)展性具有相關(guān)性，可加速前列腺癌的進(jìn)展。⑤前列腺M(fèi)RI是一項(xiàng)能夠準(zhǔn)確有效測(cè)定前列腺周圍脂肪的影像學(xué)方法，通過術(shù)前MRI不僅可以對(duì)前列腺癌做出診斷及分期評(píng)估，也可以通過測(cè)定前列腺周圍脂肪來預(yù)測(cè)前列腺癌的危險(xiǎn)

10、度，為預(yù)后提供指導(dǎo)性的意見。
　　第二章：前列腺周圍脂肪細(xì)胞因子表達(dá)與前列腺癌進(jìn)展的實(shí)驗(yàn)性研究。
　　目的：測(cè)定不同分級(jí)、分期的前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中IL-6、Leptin及脂聯(lián)素（adiponectin）的表達(dá)量及其mRNA的表達(dá)水平，進(jìn)一步揭示前列腺周圍脂肪影響前列腺癌進(jìn)展的機(jī)制。
　　方法：收集前列腺癌根治術(shù)切除的前列腺周圍脂肪組織共30例，依照Carrlo PR分級(jí)方法將本組前列腺癌患者分為低危、中危、高

11、危三組；收集行根治性膀胱切除術(shù)患者的前列腺周圍脂肪作為對(duì)照組共10例；采用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定前列腺周圍脂肪組織中IL-6、Leptin及adiponectin的表達(dá)情況；采用Q-PCR方法測(cè)定前列腺周圍脂肪組織中IL-6、Leptin及adiponectin mRNA表達(dá)情況。
　　結(jié)果：⑴免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示前列腺周圍脂肪細(xì)胞中存在有IL-6、Leptin及adiponectin蛋白的表達(dá)，前列腺癌周圍脂肪組織中IL-6蛋

12、白表達(dá)陽性率與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=15.873,P<0.001），且兩組表達(dá)強(qiáng)度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-2.831,P=0.005)；前列腺癌周圍脂肪組織中IL-6蛋白表達(dá)隨著前列腺癌進(jìn)展性的增高而強(qiáng)度明顯增強(qiáng)（Χ2=13.914,P=0.001），且 IL-6的表達(dá)強(qiáng)度與前列腺癌進(jìn)展性呈正相關(guān)（rs=0.668,P<0.001）；前列腺癌周圍脂肪組織中Leptin蛋白表達(dá)陽性率與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=4.596

13、,P=0.032），但兩組表達(dá)強(qiáng)度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-1.712,P=0.085)；前列腺癌不同進(jìn)展期之間前列腺癌周圍脂肪組織中Leptin蛋白表達(dá)無明顯差異性（Χ2=3.590,P=0.166），且Leptin的表達(dá)強(qiáng)度與前列腺癌進(jìn)展性無相關(guān)性（rs=0.351,P=0.057）；前列腺癌周圍脂肪組織中 Adiponectin蛋白表達(dá)陽性率與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=8.547,P=0.003），且兩組表達(dá)強(qiáng)度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z

14、=-3.387,P=0.004)。前列腺癌不同進(jìn)展期之間周圍脂肪組織中Adiponectin蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=2.199,P=0.333），且Adiponectin的表達(dá)強(qiáng)度與前列腺癌進(jìn)展性無相關(guān)性（rs=-0.263,P=0.161）。⑵Q-PCR結(jié)果顯示前列腺周圍脂肪細(xì)胞中存在有IL-6、Leptin及adiponectin mRNA的表達(dá);前列腺癌患者前列腺周圍脂肪與對(duì)照組的IL-6 mRNA表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（1.0

15、00±0.220VS2.915±1.805,P=0.049）；前列腺癌不同進(jìn)展期的前列腺周圍脂肪中IL-6mRNA的表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.007）。高危組與低危組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（4.118±0.626VS1.348±0.247,P=0.002）,而高危組與中危組，中危組與低危組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（4.118±0.626VS2.541±0.720,P=0.141；2.541±0.720VS1.348±0.247,P=0.103）。前

16、列腺癌患者前列腺周圍脂肪與正常前列腺周圍脂肪的Leptin mRNA表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（1.000±0.276VS2.073±0.444,P=0.431）；前列腺癌不同進(jìn)展期前列腺周圍脂肪中Leptin mRNA的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.703）；前列腺癌患者前列腺周圍脂肪與正常前列腺周圍脂肪的Adiponectin mRNA表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（1.000±0.089VS0.1366±0.046,P<0.0001）；前列腺癌不同進(jìn)展期前列

17、腺周圍脂肪中Adiponectin mRNA的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.218）；而將中危組與低危組合并后同高危組比較二者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（0.201±0.065VS0.034±0.021,P=0.018）。
　　結(jié)論：①前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中存在不同程度的IL-6，Leptin及Adiponectin細(xì)胞因子蛋白及mRNA的表達(dá)，構(gòu)成了前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的微環(huán)境。②前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中存在IL-6的高表達(dá)，可能通過

18、自分泌或旁分泌作用影響著前列腺癌的進(jìn)展性，其表達(dá)量與前列腺癌的進(jìn)展具有相關(guān)性。③前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中存在Leptin的表達(dá)，但表達(dá)量與前列腺癌的進(jìn)展無相關(guān)性。④前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中Adiponectin的表達(dá)減弱，構(gòu)成了前列腺癌生長的微環(huán)境中的抵抗性因素。
　　第三章：皮下脂肪、前列腺周圍脂肪、前列腺癌中細(xì)胞因子mRNA表達(dá)的差異性研究。
　　目的：檢測(cè)同一前列腺癌患者皮下脂肪、前列腺周圍脂肪及前列腺癌組織的

19、IL-6，Leptin及Adiponectin mRNA表達(dá)水平，以觀察各種細(xì)胞因子mRNA在不同部位脂肪組織及癌組織中的表達(dá)特點(diǎn)，進(jìn)一步探討前列腺癌患者體內(nèi)細(xì)胞因子IL-6，Leptin及Adiponectin的來源。
　　方法：收集前列腺癌根治術(shù)切除的脂肪及前列腺癌組織共10例，每一例均取前列腺癌周圍脂肪，皮下脂肪和前列腺癌組織進(jìn)行配對(duì)研究；采用Q-PCR方法檢測(cè)前列腺癌周圍脂肪，皮下脂肪和前列腺癌組織中IL-6，Leptin

20、及Adiponectin mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果：在前列腺癌周圍脂肪，皮下脂肪和前列腺癌組織中均有 IL-6，Leptin及Adiponectin mRNA的表達(dá)；在前列腺周圍脂肪中IL-6mRNA的表達(dá)顯著高于前列腺癌患者皮下脂肪（1.804±0.093VS1.000±0.013，P<0.001），前列腺癌組織中IL-6 mRNA的表達(dá)也顯著高于前列腺癌患者皮下脂肪（1.703±0.096VS1.000±0.013，P=0

21、.001），但前列腺周圍脂肪 IL-6 mRNA表達(dá)與前列腺癌組織無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（1.804±0.093VS1.703±0.096，P=0.062）；前列腺癌患者前列腺周圍脂肪與前列腺癌組織中IL-6 mRNA的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.663,p=0.036）；前列腺癌患者皮下脂肪與前列腺癌組織中IL-6 mRNA的表達(dá)無相關(guān)性（r=-0.317,p=0.372）；前列腺癌組織中 Leptin mRNA的表達(dá)顯著高于前列腺癌患者皮下脂肪（1

22、.780±0.108VS1.000±0.073，P=0.005），也顯著高于前列腺周圍脂肪（1.780±0.108VS1.152±0.143，P=0.003），但前列腺周圍脂肪的Leptin mRNA表達(dá)與前列腺癌患者皮下脂肪間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（1.152±0.143VS1.000±0.073，P=0.101）；前列腺癌患者前列腺周圍脂肪與前列腺癌組織中Leptin mRNA的表達(dá)無相關(guān)性（r=-0.527,p=0.117）；前列腺癌患者皮

23、下脂肪與前列腺癌組織Leptin mRNA的表達(dá)無相關(guān)性（r=-0.551,p=0.099）；前列腺癌組織Adiponectin mRNA的表達(dá)顯著低于前列腺周圍脂肪（0.894±0.143VS1.126±0.126，P=0.006），但與前列腺癌患者皮下脂肪間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（0.894±0.143VS1.000±0.120，P=0.071）；前列腺周圍脂肪的Adiponectin mRNA表達(dá)與前列腺癌患者皮下脂肪間也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（1.

24、126±0.126VS1.000±0.120，P=0.072）前列腺癌患者前列腺周圍脂肪與前列腺癌組織中Adiponectin mRNA的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.707,p=0.022）；前列腺癌患者皮下脂肪與前列腺癌組織中Adiponectin mRNA的表達(dá)無相關(guān)性（r=0.534,p=0.112）
　　結(jié)論：①前列腺癌患者皮下脂肪，前列腺周圍脂肪及前列腺癌組織中均有不同程度的IL-6 mRNA、Leptin mRNA、Adip

25、onectin mRNA的表達(dá)。②前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中IL-6 mRNA的表達(dá)要高于皮下脂肪組織，且與前列腺癌組織中IL-6 mRNA表達(dá)呈正相關(guān)，提示前列腺周圍脂肪IL-6的表達(dá)增高可能是前列腺癌患者前列腺周圍脂肪量增加導(dǎo)致前列腺癌進(jìn)展性增強(qiáng)的主要機(jī)制之一。③前列腺癌患者前列腺癌組織Leptin mRNA表達(dá)顯著高于前列腺周圍脂肪及皮下脂肪，但前列腺周圍脂肪與皮下脂肪之間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示前列腺癌患者Leptin表達(dá)的增高導(dǎo)