潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療

1、610r_’綜述、——一——√潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療譚啟文(廣西防城港市第一人民醫(yī)院內(nèi)科，538021)f關(guān)鍵詞】潰瘍性結(jié)腸炎；治療；綜述【中圖法分類(lèi)號(hào)】R5741【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis，UC)是一種局限于結(jié)腸和直腸黏膜或黏膜下層的、邊界清楚的炎性反應(yīng)，屬于炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease，IBD)的一種。由于該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療缺乏特異性，導(dǎo)致病情

2、遷延反復(fù)，甚至癌變，嚴(yán)重影響患者的身心健康，被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為疑難病’。經(jīng)過(guò)多年的摸索和總結(jié)，UC的治療藥物不斷增加，治療方法不斷提高，治療方案也初步成形。現(xiàn)將治療該病的藥物及研究現(xiàn)狀綜述如下。1氨基水楊酸類(lèi)藥物(aminosalicylate)氨基水楊酸類(lèi)是輕、中度UC誘導(dǎo)緩解和維持緩解的一線藥物，其主要作用是維持UC緩解聆，】。柳氮磺胺吡啶(SASP)是5氨基水楊酸(5ASA)同磺胺吡啶以重氮鍵方式連接的化合物，經(jīng)結(jié)腸分解

3、為磺胺吡啶及5一ASA，5ASA與結(jié)腸黏膜直接接觸，對(duì)炎性腸病有治療作用】?？刂瓢l(fā)作一般使用3—6s／d，或用1g／15kg，用藥4—12周后根據(jù)臨床反應(yīng)可改為維持治療。維持緩解一般使用2—3g／d，至少1年以上，部分需要終生維持。亦制成灌腸劑、栓劑等局部治療劑，常與口服制劑聯(lián)用。最近的文獻(xiàn)提示，規(guī)則地服用5一氨基水楊酸鹽復(fù)合物可降低結(jié)、直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)“】。但約超過(guò)1／3的患者因其大劑量時(shí)的副作用而不能耐受陋】。因此，著眼于提高5ASA在

4、結(jié)腸的濃度，降低不良反應(yīng)，國(guó)內(nèi)外已開(kāi)發(fā)出許多5ASA的新制劑。這類(lèi)制劑主要有美沙拉嗪(mesalamine)、奧沙拉嗪(olsalazine)、巴柳氮(balsalazide)，有栓劑、泡沫和液態(tài)灌腸劑3種劑型劇。但沒(méi)有證據(jù)表明某種5ASA或劑型更有優(yōu)越性。美沙拉嗪是用乙基纖維素或聚甲基丙酸包裹5ASA，口服后在下部消化道堿性環(huán)境時(shí)才釋放出5ASA活性成分而發(fā)揮抗炎作用，對(duì)廣泛性結(jié)腸炎和左半結(jié)腸炎的療效相似，明顯優(yōu)于SASP一’。灌腸劑

5、治療UC緩解率達(dá)80％，且除肛管刺激外無(wú)其他不良反應(yīng)。灌腸與口服相結(jié)合效果更好，可將極易復(fù)發(fā)的患者癥狀控制于正常水平。對(duì)于直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸患者，可用美沙拉嗪灌腸劑2ID一40g／L治療UC，安全有效且易于耐受，病變?cè)谥蹦c者可用美沙拉嗪肛栓劑500mg／s，2—3次／d，不良反應(yīng)少，患者順應(yīng)性好，尤其對(duì)SASP不耐受或過(guò)敏者尤為適用。奧沙拉秦是當(dāng)前治療潰瘍性結(jié)腸炎安全有效的藥物，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)是通過(guò)偶氮連接二個(gè)分子的5ASA，口服后在結(jié)腸細(xì)菌

6、產(chǎn)生的偶氮鍵還原酶作用下使二聚體分解成2個(gè)5ASA分子發(fā)揮作用。因此，其用藥劑量為SASP的一半，且不良反應(yīng)顯著低于SASP”。奧沙拉秦主要作用于小腸末端及結(jié)腸，通過(guò)抑制炎性介質(zhì)的形成和釋放，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎起到治療作【文章編號(hào)】16737768(2009)04061003用。但該藥可能由于小腸分泌增加而產(chǎn)生與劑量有關(guān)的腹瀉反應(yīng)，故對(duì)治療活動(dòng)性UC的療效有待進(jìn)一步確定，因而更適合用于遠(yuǎn)端結(jié)腸病變孔”1。巴柳氮是以一分子4氨基苯丙酸(4一a

7、minobenzoylalanine，4ABA)作為載體，通過(guò)偶氮鍵與另一分子5ASA結(jié)合而成，以前體藥形式進(jìn)入體內(nèi)，在結(jié)腸被細(xì)菌活化并裂解5ASA，具有起效快、療效好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，用于輕至中度潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作的治療以及緩解期潰瘍性結(jié)腸炎的長(zhǎng)期維持治療“。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)巴柳氮675g／d比美沙拉嚷245／d能使更多的活動(dòng)性中重度UC患者誘導(dǎo)緩解，而且巴柳氮完全緩解臨床癥狀的中位數(shù)時(shí)間比美沙拉嗪更短；后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)這些藥物在直腸出

8、血的初級(jí)終點(diǎn)時(shí)沒(méi)有不同，在次級(jí)終點(diǎn)巴柳氮起效更快，對(duì)左半結(jié)腸更有效L埔1。2糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物(ghcocorticosteroids)為治療UC的主要用藥，控制發(fā)作效果明顯，目前主要用于SASP、5一ASA療效不佳及中、重度和活動(dòng)期患者7】?？刂瓢l(fā)作的有效劑量為氫化潑尼松20—60mg／d。60ms／d劑量并不能增強(qiáng)療效，頓服或分次口服均可，使用2—4周可使大多數(shù)UC患者的腸黏膜恢復(fù)到基本正常，同時(shí)臨床癥狀緩解。重癥患者或口服無(wú)效者需靜

9、脈用藥以迅速緩解臨床癥狀，常用甲基氫化潑尼松40—60mg／d或劑量相當(dāng)?shù)臍浠傻乃舍徧辍Ｆべ|(zhì)類(lèi)固醇無(wú)維持緩解作用，此類(lèi)藥長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生副作用。且易復(fù)發(fā)，故癥狀好轉(zhuǎn)后應(yīng)立即減量停藥，再用氨基水楊酸類(lèi)維持緩解。藥代藥效學(xué)表明局部濃度是有效發(fā)揮抗炎作用的關(guān)鍵，所以近年來(lái)局部應(yīng)用的新型糖皮質(zhì)激素制劑發(fā)展良好，這類(lèi)制劑主要有布地奈德(budesonide)、倍氯美松雙丙酸(bedomethasonedipropionate，BDP)等。布地奈德

10、主要在遠(yuǎn)端回腸和近端結(jié)腸起作用，因此對(duì)克羅恩病效果更好，對(duì)UC作用有限Ⅲ1。BDP以(5ms／d)使用4周降低疾病活動(dòng)平均指標(biāo)及臨床緩解率與5ASA(24r／d)相同，但對(duì)于重癥uC作用更顯著∞】。BDP灌腸劑與5ASA及氫化潑尼松灌腸劑具有相同的效力，但副作用更小田】。3免疫抑制劑硫唑嘌呤(azothioprine，AZA)及6一巰嘌呤(6Mereapeopurine，6MP)為特異性抑制核糖核酸合成藥物，主要抑制T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，發(fā)

11、揮抗炎作用。自1960年第一次應(yīng)用AZA和6MP治療IBD以來(lái)，已經(jīng)積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，主要用于激素依賴(lài)或不能耐受者，或不能用5ASA及不能手術(shù)者m1，20—25ms／kg的AZA或10。15mg／k異的6MP對(duì)激素依賴(lài)或維持緩解期的治療有效‘笛并1；相較于美沙拉嗪32pd，激素依賴(lài)的患者萬(wàn)方數(shù)據(jù)612[10】[11][12][13][14][15][16】[17][18][19][20】[21][22][23】[24】[25]viewof

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