地中海貧血

1、,地中海貧血,,,目錄,Contents,,,,1,,,2,,3,預(yù)防,流行病學(xué),發(fā)病機(jī)制,,,,地中海貧血的歷史,1925年，兒科醫(yī)生Cooley首次報(bào)道5例具有嚴(yán)重貧血、脾臟腫大、骨骼變形的小兒病例, 由于所有病人均來自地中海的移民，Cooley將其稱之為“地中海貧血”,,瘧疾分布圖,地貧分布圖,地中海貧血基因的來由,,,地中海貧血基因的來由---瘧疾假說假說：是人類對抗瘧疾而發(fā)生基因突變，自然選擇的結(jié)果,,正常人,攜帶者,RBC

2、內(nèi)環(huán)境改變,RBC內(nèi)環(huán)境無改變,,血紅蛋白病是最常見的出生缺陷之一,全球每年約有790萬出生缺陷患兒出生 5種常見的疾病占7000種出生缺陷的25% 血紅蛋白病的發(fā)病率位于第三位,35.3,33.6,23.7,19.3,113.5,,,中國南方十省(區(qū))人群地貧基因攜帶率,J Clin Pathol, 2004; Clin Genet, 2010; 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2012.,廣東省地貧基因攜帶率分布,,,,Content

3、s,,,,,發(fā)病機(jī)制,,人類單基因遺傳性溶血性血紅蛋白病,,,珠蛋白基因缺失或突變,,珠蛋白肽鏈合成減少或缺如,其他類型珠蛋白肽鏈相對過多,,珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常,,,正常Hb的合成降低- -貧血,過剩的珠蛋白肽鏈沉積于RBC，RBC被破壞– 無效造血和溶血,,,骨髓造血代償性增強(qiáng)，腸道鐵吸收增加，溶血輸血- -繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥,發(fā)病機(jī)制,,紅細(xì)胞,,血紅蛋白,,地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白,,地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋

4、白,血紅素（含鐵原子）,1、使血液呈紅色；2、是由4分子血紅素和4條珠蛋白肽鏈組成的結(jié)合蛋白質(zhì)。其中一對為類α鏈(α,ξ)；另一對為類β鏈(β,γ,δ,ε)。3、每一條鏈有一個(gè)包含一個(gè)鐵原子的環(huán)狀血紅素。氧氣結(jié)合在鐵原子上，被血液運(yùn)輸。,,地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白,類α鏈(α, ξ),類β鏈(β, γ, δ, ε),HbA(α2β2） HbF(α2γ2） HbA2(α2δ2）,- 6m

5、 -3m 出生 3m 6m,血紅蛋白量（%）,地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白,HbA(α2β2）：胎兒期很低，出生后很快升到96-98%； HbF(α2γ2）：胎兒期占99%，出生后很快降到0- 2% HbA2(α2δ2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%,,正常：α2β2,α地貧：β4,β地貧：α4,α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，

6、破壞增加，溶血性貧血,發(fā)病機(jī)理,胎兒期,出生后,?,Β地貧，A2升高？,,,,,δ地中海貧血,β地中海貧血,δβ地中海貧血,不常見,靜止型,輕型地貧,不常見,α地中海貧血,標(biāo)準(zhǔn)型,中間型,重型,中間型地貧,重型地貧,地中海貧血的分類,,?-地 中 海 貧 血,,,,,,,5，,5，,3，,3，,16號染色體,α1,ξ,α2,α2,α1,ξ,,,,,,,,,,,,,,,,定義,,?-珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致?鏈合成障礙(減少或缺如)所致的

7、遺傳性溶血性貧血。分型： 靜止型?地中海貧血 輕型?地中海貧血 HbH病 Hb Bart’s 胎兒水腫綜合征,定義,,α地貧2：缺失一個(gè)基因； α地貧1：缺失2個(gè)基因；　　?0 ：一條染色體上2個(gè)?基因都缺失。 　　?+ ：一條染色體上只1個(gè)?基因缺失，另1個(gè)正常。,常見命名,,,,α地貧-靜止

8、型,,,,T,,,,基因：(αα/α-) 或(αα/ααT )表型：血色素：正常MCV，MCH：正?；蜉p度降低血紅蛋白電泳：正常,,T,,,,,,,T,,,,T,,,,基因：(αα/--SEA)(α-/α-)或(ααT /ααT )表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低Hb分析：HbA2降低或正常,α地貧-輕型,,基因：(α-/--SEA)或 (ααT/--SEA) ，又叫HbH病

9、表型：Hb：大多在 60-100g/L左右。MCV，MCH：降低血紅蛋白電泳：見HbH（ β4 ）區(qū)帶。,,,,,,,T,α地貧-中間型,,基因： (--SEA /--SEA) 。 表型：在孕后期或出生后即死亡。又稱HbBart’s水腫綜合征，臍帶血中全為HbBart’s。,α地貧-重型(HbBart’s水腫綜合征),,,,,,,,,,5，,5，,3，,3，,11號染色體,Gγ,,,,,,,,,,,,,,,ε,,,

10、,,Aγ,δ,β,δ,β,Gγ,Aγ,ε,β -地 中 海 貧 血,,定義,大多數(shù)β-地貧是由于β-珠蛋白基因突變所致。目前在全世界已發(fā)現(xiàn)了近200種此類突變。其中常見的有17種點(diǎn)突變： -29, -28, 14-15 , 17, HbE, 27-28， 41-42, 43, 71-72, 654等。?珠蛋白基因缺失?珠蛋白基因缺失，產(chǎn)生?0地貧。由于?、? 、? 基因連鎖在一起，根據(jù)基因缺失長短的不同，產(chǎn)生? ? 、? ?

11、 ?地貧。,,?0 地貧： ?基因突變導(dǎo)致?鏈完全不能合成。?+ 地貧： ?基因突變導(dǎo)致?鏈部分不能合成。,常見命名,,中國南方人群常見地貧基因突變,,?地中海貧血基因型,基因型 基因型描述 疾病?0/ ?0 ?0地貧純合子 重型?地貧?0/ ?+ ?0地貧和?+地貧雙重雜合子

12、 重型?地貧?+/ ?+ ?+地貧純合子 中間型?地貧?0/ ? ?0地貧雜合子 輕型?地貧?+/ ? ?+地貧雜合子 輕型?地貧?/ ? 正 常

13、 正常人,,,,,基因： ?0地貧雜合子（?0/ ?）、 ?+地貧雜合子（ ?+/ ? ）表型：無癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。 血色素：正?；蚪档?，但在100g/L以上 MCV，MCH：降低，偶見正常 血紅蛋白電泳：HbA2增多,輕型β-地中海貧血,,,,中間型β-地中海貧血,基因： β+/ β+表型： 發(fā)病年齡在2歲以后, 或成年期發(fā)病 不需進(jìn)行常規(guī)輸血

14、治療 血紅蛋白：60-100g/L之間。 MCV，MCH：降低,,重型β-地中海貧血,基因：β0/ β0或β0/ β+表型：出生時(shí)正常，發(fā)病時(shí)間早（半歲左右） 慢性進(jìn)行性貧血，肝脾進(jìn)行性腫大，特殊外貌 鐵沉積引起相應(yīng)癥狀，心衰為主要致死原因。 血紅蛋白：降低在60g/L以下。MCV，MCH：降低,,重型β地貧患兒,,,Contents,,,,,預(yù)防,,,,消化系統(tǒng)吸收鐵

15、增加、溶血、輸血引起鐵增加 鐵沉積在器官，引起器官衰竭而死亡。,骨髓過度增生骨板變薄，骨質(zhì)疏松， 骨骼變形,地中海貧血危害,嚴(yán)重致死、致殘性遺傳病,重型α地貧,重型β地貧,,2015年廣東省婦幼保健院調(diào)查《廣東省中重型地中海貧血患者疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)分析》研究表明：人均年直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)+人均年間接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)+人均無形經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)＝300萬 α重型地貧9

16、000 人 直接損失0.5億（每年）每年重型地貧 1萬 β重型地貧1000 人 損失10億（每年）,,地中海貧血危害,,我院地貧產(chǎn)前診斷情況（2016年）,7例重型?地貧,10例Bart’s水腫兒,,,,三級預(yù)防,二級預(yù)防,一級預(yù)防,地中海貧血的三級預(yù)防,婚前孕前檢查,產(chǎn)前檢查與