重型β地中海貧血的診斷和治療指南

1、中華兒科雜志：2010年3月第48卷第3期ChinJPedian2010voL48.o3標(biāo)準(zhǔn)方案指南標(biāo)準(zhǔn)方案指南重型重型地中海貧血的診斷和治療指南地中海貧血的診斷和治療指南中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會一、前言地中海貧血(簡稱地貧)是臨床常見的遺傳性溶血性貧血。世界人口約l.5％的攜帶本病基因(即約8000萬～9000萬人)，每年至少有20萬的純臺子或雙重雜合子基因型B地貧的新生兒出生「12」。20世紀(jì)80年代，

2、我國20省、市、自治區(qū)60萬人血紅蛋白病調(diào)查結(jié)果顯示：地貧的患病率約為0.67％「3」。廣東、廣西、福建、湖南、云南、貴州、四川、香港、澳門等地區(qū)高發(fā)，患病率約為2％規(guī)范性的終身輸血和去鐵治療是重型地貧的關(guān)鍵性治療措施?；純喝绮恢委?，多于5歲前死亡。若嬰幼兒期開始接受正規(guī)的高量輸血和去鐵治療，患兒可無明顯臨床特征，發(fā)育亦可基本正常。但由于基層臨床醫(yī)師和患兒家長對本病認(rèn)識不足：以及我國經(jīng)濟發(fā)展水平的限制，許多患兒未得到及時的診斷和正規(guī)的輸

3、血、去鐵治療。規(guī)范診療方案對提高臨床診療水平、延長患兒壽命以及改善生存質(zhì)量具有十分重要的意義。本指南參考國際地中海貧血聯(lián)盟(TIF)的最新診療建議和有關(guān)文獻，旨在為我國兒科醫(yī)生規(guī)范化診斷和治療重型地貧提供參考：二、證據(jù)水平及推薦等級參照2001年英國牛津循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)分級與推薦意見強度「4」將證據(jù)水平分為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和V共5個級別，推薦等級分為A、B、C和D共4個等級，見表1。本指南治療平以[證據(jù)水平推薦等級]表示。表1證據(jù)分級水平和

4、推薦等級研究設(shè)計狀況證據(jù)水平推薦等級同質(zhì)隨機對照試驗〔RCT〕的系統(tǒng)評價或單個RCT同質(zhì)隊列研究的系統(tǒng)評價或單個隊列研究(包括低質(zhì)量RCT，如隨訪率＜80％)同質(zhì)病例對照研究的系統(tǒng)評價或單個病例對照病例系列研究(包括低質(zhì)量隊列和病倒對照研究)無明確證據(jù)的專家意見IⅡⅢⅣVABBCD測地貧基因缺陷的類型和位點「8」”。目前世界范圍已發(fā)現(xiàn)200多種基因突變類型，中國人中已發(fā)現(xiàn)34種，因此地貧的遺傳缺陷具有高度異質(zhì)性，但其中5種熱點突變”「9

5、10」：CD41／42(TCTT)、IVS2654(C→T)、CDl7(A→T)、TATAbox28(A→G)和CD71／72(A)，約占突變類型的90％。(二)產(chǎn)前診斷在我國地貧高發(fā)地區(qū)應(yīng)推廣專項婚前檢查。如夫婦雙方均為地貧基因攜帶者(地貧雜合子)，可于妊娠第8～12孕周吸取絨毛，妊娠第16～20孕周抽羊水分離脫落細(xì)胞，妊娠第20孕周后抽取臍帶血，按上述基因診斷方法檢測胎兒是否獲得了地貧缺陷基因「11」”(三)鑒別診斷本病需與以下疾病

6、鑒別：1缺鐵性貧血：需與發(fā)生于嬰兒期的重度缺鐵性貧血相鑒別。缺鐵性貧血多有缺鐵病因，無溶血證據(jù)紅細(xì)胞游離原卟啉(FEP)升高及血清鐵降低，鐵劑治療有良好反應(yīng)。2紅細(xì)胞G6PD缺乏所致先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血(CNSHA)：重型者與重型地貧臨床表現(xiàn)相似。但CNSHA感染及氧化性藥物可加重貧血，紅細(xì)胞Heinz小體陽性，HbF含量正常。3.遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥：外周血涂片紅細(xì)胞呈小球形，紅細(xì)胞滲透脆性及孵育滲透脆性增加。4.慢性自身免

7、疫性貧血：由于機體出現(xiàn)抗自身紅細(xì)胞膜的免疫抗體，使紅細(xì)胞破壞所致溶血，Coomb’s試驗陽性。六、治療規(guī)范性長期輸血和去鐵治療是本病最主要的治療方法規(guī)范性長期輸血和去鐵治療是本病最主要的治療方法，如有HLA相同的同胞供者可選擇接受造血干細(xì)胞移植，脾切除術(shù)為姑息的治療手段。(一)輸血療法輸血目的在于維持血紅蛋白濃度接近正常水平，保障機體攜氧能力，抑制自身骨髓產(chǎn)生的缺陷紅細(xì)胞「1213」。（一）輸血療法1.輸血計劃：研究表明維持研究表明維持

8、Hb90～105gL才能基本保證患兒正常生長發(fā)育，允許正常才能基本保證患兒正常生長發(fā)育，允許正常的日?；顒樱种乒撬杓八柰庠煅?，并將鐵負(fù)荷控制在最低限度的日?；顒樱种乒撬杓八柰庠煅?，并將鐵負(fù)荷控制在最低限度[1416][IA]：。已經(jīng)確診為。已經(jīng)確診為重型重型地貧患兒，推薦：地貧患兒，推薦：①Hb90L時啟動輸血計劃：時啟動輸血計劃：②每2～5周輸血一次，每次輸濃縮周輸血一次，每次輸濃縮紅細(xì)胞紅細(xì)胞0.5～1單位／單位／10kg(我國

9、將我國將200m1全血中提取的濃縮紅細(xì)胞定義為全血中提取的濃縮紅細(xì)胞定義為1單位單位)，每次輸，每次輸血時間大于血時間大于3～4h；③輸血后輸血后Hb維持在維持在90～140gL。2.選擇血液制品的原則[17][ⅡB]：①應(yīng)選擇應(yīng)選擇ABO及Rh(D)血型相同的紅細(xì)胞制品，有條血型相同的紅細(xì)胞制品，有條件時還可選擇與抗原件時還可選擇與抗原C、E及Kell相匹配的紅細(xì)胞制品；相匹配的紅細(xì)胞制品；②推薦使用去除白細(xì)胞的濃縮紅推薦使用去除白細(xì)