地中海貧血防治

1、地中海貧血的防治,龍海市婦幼保健院高麗雅,什么是地中海貧血？,地中海貧血是一組單基因遺傳性慢性溶血性疾病，它是由于基因缺陷致使紅細(xì)胞血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因缺失或突變、導(dǎo)致珠蛋白肽鏈的合成抑制、失衡，引起無效造血和溶血性貧血。地貧的分型以α和β地貧最為常見。,地貧的地域分布,α和β地貧是世界上最常見的人類單基因遺傳病之一。α地貧主要集中在東南亞，中國南方和少數(shù)非洲地區(qū)。β地貧主要高發(fā)于地中海地區(qū)，其次為中東、印度、巴基斯坦、東南

2、亞、中國南方和北非一些地區(qū),中國南方α和β地貧的人群攜帶率,地區(qū) 攜帶率（%） α地貧 β地貧廣州 8.30 3.36廣西 14.95

3、 6.78四川 1.92 2.18貴州 -- 4.72臺灣 4.20 1.10香港 5.02

4、 3.41,地中海貧血類型和特點(diǎn),重要類型（遺傳缺陷） α地貧： α鏈合成不足或缺陷 β地貧： β鏈合成不足或缺陷 特點(diǎn)：低色素性貧血,地中海貧血的病理基礎(chǔ),α地貧： α珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白鏈的合成受到部分或者完全抑制，造成 α鏈的合成減少，過剩的β鏈聚合成四聚體，在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀，使紅細(xì)胞變形性降低，不易通過微循環(huán)及脾竇與脾索間的基膜而造成紅細(xì)胞的過度破壞。 β地貧： β珠蛋白基因突變使β珠

5、蛋白鏈的合成受到部分或者完全抑制，過剩的α鏈聚合成不穩(wěn)定四聚體，在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀，造成無效造血和紅細(xì)胞的過度破壞。,α-地中海貧血的分類,靜止型α地貧標(biāo)準(zhǔn)型α地貧HbH病Hb Bart’s胎兒水腫綜合征,靜止型α地貧,基因型： 一個α珠蛋白基因缺失或突變臨床表現(xiàn)：一般無癥狀Hb電泳分析： 新生兒：Hb Bart’s 0.5%-2% 成年人： Hb電泳難以檢出，但血象中可

6、 有RBC變形。,標(biāo)準(zhǔn)型α地貧,基因型： 兩個α珠蛋白基因缺失或突變臨床表現(xiàn)：一般無癥狀 紅細(xì)胞脆性降低（60%） MCV＜79fl 亨氏小體及包涵體陽性 成熟紅細(xì)胞大小不等，形態(tài)不一；Hb電泳分析： 新生兒：Hb Bar

7、t’s 2%-10% 成年人： HbA2≤2.5%,HbH病,基因型： 三個α珠蛋白基因缺失或突變臨床表現(xiàn)：輕度或中度貧血，部分患者伴肝脾腫大及輕度黃疸，重者需輸血治療。感染和服用氧化性藥物及妊娠使貧血加重。Hb 70-100g/l 紅細(xì)胞脆性降低（60%） MCV、MCH、及MCHC均降低 亨氏小體陽性 紅細(xì)胞大小不等，淺染，異性明顯；Hb電泳分析

8、： 新生兒：Hb Bart’s 10%-30% 成年人： HbH帶2%-30%、HbA降低，HbA降低,Hb Bart’s胎兒水腫綜合征,基因型： 四個α珠蛋白基因缺失或突變臨床表現(xiàn)：早產(chǎn)、死產(chǎn)，個別能活到足月，也會于出生幾小時內(nèi)死亡。胎兒呈蒼白、水腫、肝脾腫大，胸腹腔積液，大胎盤；孕母則有下肢水腫，腹壁水腫及妊娠高血壓綜合征等。 Hb電泳分析： Hb Bart’s 70

9、%-80%以上 Hb portland(ζ2 γ2)7-25%,β地貧的分類,輕型β地貧中間型β地貧重型β地貧,輕型β地貧,臨床表現(xiàn)：無癥狀或輕度貧血血液學(xué)特點(diǎn)： 紅細(xì)胞脆性降低（60%） MCV＜79fl RBC變形Hb電泳分析： HbA2＞4%和（或

10、）HbF升高,中間型β地貧,臨床表現(xiàn)：介于輕型及重型之間血液學(xué)特點(diǎn)： Hb60-100g/l RBC大小不等，形態(tài)異常Hb電泳分析： HbA2正常或升高 HbF升高達(dá)15%-60%,重型β地貧,臨床表現(xiàn)：患兒出生后半年左右開始發(fā)病，呈慢性進(jìn)行性貧血，形成一種特殊的地中海貧血面容，要靠輸血維持生命。由于貧血腸道吸收

11、鐵增加，而體內(nèi)又不能充分利用鐵，加上經(jīng)常輸血，使組織大量積累鐵，造成心肌損傷，肝功能不全，患兒常在未成年就夭折。血液學(xué)特點(diǎn)： Hb多在50g/l以下 MCV值低 RBC脆性顯著降低，形態(tài)明顯異常，大小不等，Hb電泳分析： HbA2正?；蛏?HbF升高大于30%,如何預(yù)防,婚前或孕前檢查產(chǎn)前診斷最主要的，最

12、有效的預(yù)防措施就是廣泛有效的開展遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷，尤其要在高發(fā)區(qū)普及預(yù)防宣傳，我國產(chǎn)前診斷的方法已經(jīng)成熟，應(yīng)努力推廣應(yīng)用。,地貧的產(chǎn)前篩查,篩查目的：發(fā)現(xiàn)雙方都是同種類型基因攜帶者的高風(fēng)險(xiǎn)夫妻，最主要的是查出不被重視的輕型地貧和靜止型地貧基因攜帶者（重型和中間型地貧易篩查）篩查的主要技術(shù)：

13、 1.全血細(xì)胞技術(shù) 2.血紅蛋白分析確診地貧基因攜帶者的手段：分子診斷（基因診斷）,地貧篩查,血常規(guī) Hb 、MCV、MCH、MCHC及RDW Hb Type： HbA2（E） HbF quantitatively HbA Hb Bart

14、’s quatitatively Hb CS/PS,,,α地貧的超聲篩查,α地貧：超聲檢查胎盤的形態(tài)，厚度（15周胎齡1CM-1.5CM內(nèi)為正常）和心腔、胸腔的比值（如1CM/1.8CM以上可疑Bart’s 水腫兒）,超聲篩查α地貧,心臟肥大、肝脾腫大、胎兒水腫（包括腹水、胸水、和/或全身皮膚水腫）、胎盤肥大、羊水過多、晚期羊水過少水腫原因是由于血漿膠體滲透壓降低和心衰所引起大多數(shù)胎兒于孕３

15、０-４０周期間死于宮內(nèi)后產(chǎn)后不久死亡。,地中海貧血初篩檢查結(jié)果分析,MCV＜79fl和/或ＭＣＨ＜２７Pg。則高度懷疑地貧　 HbA2 ＜２.５％，則高度懷疑為α地貧基因攜帶者　 HbA2 ＞ ４％，則為β地貧基因攜帶者,地貧篩查流程紅細(xì)胞脆性降低＜ 60%或MCV＜79fl和/或ＭＣＨ＜２７Pg,血紅蛋白分析（兩項(xiàng)指 HbA2和 HbF ）兩項(xiàng)降低或正常進(jìn)行　　僅其中一項(xiàng)升高　　　　兩項(xiàng)均升高　　　　發(fā)現(xiàn)異常血紅蛋白　　進(jìn)

16、行α地貧　　　　　　進(jìn)行α和β地貧　　　　進(jìn)行β地貧　　　判斷異常血紅蛋白病基因診斷和血清鐵　　　　　地貧基因診斷　　　　　基因診斷　　產(chǎn)前篩查者配偶進(jìn)行電泳正常　　　 α地貧　　正?！?α地貧和或β地貧　　正?！　?β地貧診斷、遺傳咨詢　　　　　　診斷、遺傳咨詢　　　　診斷、遺傳咨詢　　　診斷、遺傳咨詢?nèi)舢a(chǎn)前篩查者一方診斷為地貧，不管其配偶篩產(chǎn)正常與否，須行同型地貧基因診斷，若夫婦雙方均為同類地貧，需產(chǎn)前診斷,,,

17、,,,,,,,,,,,,,,地貧產(chǎn)前診斷的方法,產(chǎn)前超聲：無創(chuàng)產(chǎn)前診斷方法，于孕１２周起即可進(jìn)行（除水腫胎，其他地貧是無法通過超聲檢查發(fā)現(xiàn)）胎兒血生化分析：穿刺手術(shù)取胎兒靜脈血ＨＢＤ電泳基因診斷：抽取絨毛、羊水和胎血提?。模危列性\斷　　　　　最終依靠基因診斷,地貧產(chǎn)前診斷的適應(yīng)征,曾生育過重型或中間型α或β地貧患兒的夫婦夫婦雙方均為α地貧攜帶者，夫婦一方為α地貧攜帶者，配偶為β地貧復(fù)合α地貧攜帶者。夫妻雙方均為β地貧攜帶者。,

18、地中海貧血產(chǎn)前基因診斷時間,孕早期１０-１４周（絨毛細(xì)胞）孕中期１６-２４周（羊水細(xì)胞）孕晚期２４周以后（臍血細(xì)胞）,地貧產(chǎn)前診斷后終止妊娠的原則,胎兒為β地貧純合子和β地貧雙重雜合子、重型α地貧：建議終止妊娠。胎兒為中間型α地貧（血紅蛋白Ｈ?。鹤龊酶嬷x務(wù)，由家屬決定是否終止妊娠。,幾條原則,夫婦中有一方ＭＣＶ下降，就需進(jìn)行下一步檢測夫婦中有一方為東南亞缺失型α地貧攜帶者，另一方一定要做α地貧基因檢測新婚夫婦或孕婦夫婦ＭＣ