β地中海貧血的新突變鑒定和高通量突變檢測方法研究.pdf

1、目的：β地中海貧血(簡稱β地貧)是世界上最常見的單基因遺傳病之一。β地貧在全球許多地區(qū)具有很高的發(fā)生率，目前已得到公認的原因是由于瘧疾選擇的結(jié)果。因此地貧主要分布在瘧疾高發(fā)的熱帶亞熱帶地區(qū)，從地中海沿岸和非洲大部分地區(qū)到中東、印度次大陸、中國南方、東南亞、并延伸至印度尼西亞和太平洋地區(qū)，而美國、中美和南美等國因移民原因也成為高發(fā)地區(qū)。由于重型β地貧是致死性疾病，患者需要定期輸血和去鐵治療以維持生命，因此，β地貧仍是這些地區(qū)最棘手的公共健

2、康問題之一。對于一個地貧高發(fā)的社區(qū)或國家而言，控制該病的最有效途徑是在遺傳流行病學研究的基礎上制訂預防計劃，通過實施大人群的篩查和高風險夫婦的產(chǎn)前診斷來防止重癥患兒的出生。 β地貧是我國長江以南各省區(qū)高發(fā)的血液遺傳病，廣東、廣西、海南、江西、臺灣和香港等地尤為突出，受累的人口達2億以上。本研究試圖在β地貧的人群分子流行病學調(diào)查和/或臨床實踐中，發(fā)現(xiàn)新的β地貧致病基因并闡明其遺傳學基礎。此外，利用國際最新基因突變檢測技術平臺，建立

3、適于中國人的高通量自動化β地貧常見突變檢測技術。研究結(jié)果能為我國β地貧的遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和實施大人群的預防計劃提供有價值的遺傳學資料和篩查方法。 結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)并鑒定了一種新的β-珠蛋白基因移碼突變—CDs15/16(+G)，闡明了該突變的表型與基因型的相互關系，分析了該突變在mRNA水平的功能影響，并獲得了新突變所連鎖的β-珠蛋白基因簇RFLP特征單倍型。該突變屬世界首報，它豐富了β地貧的基因突變譜和遺傳資料庫，為我國遺傳